BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO, S.A. DE C.V.
 
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ACTILYSE 

Solución inyectable

ALTEPLASA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

El frasco ámpula con liofilizado contiene:

Alteplasa............................................ 50 mg
(activador tisular del plasminógeno humano)

Excipiente, c.s.

El frasco ámpula con diluyente contiene:

Agua inyectable estéril....................... 50 ml


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento trombolítico del infarto agudo al miocardio:

•  Régimen de tratamiento acelerado de 90 minutos, en los pacientes para los cuales el tratamiento puede comenzar dentro de las primeras 6 horas del inicio
de la sintomatología.

•  Régimen de tratamiento de 3 horas, para los pacientes en los que el tratamiento puede comenzar entre 6-12 horas después del inicio de los síntomas.

ACTILYSE* ha probado reducir en 30 días la mortalidad en pacientes con infarto agudo al miocardio (IAM).

Para el tratamiento trombolítico de la trombo-embolia pulmonar aguda masiva, en pacientes con inestabilidad hemodinámica: El diagnóstico debe ser confirmado en la medida de lo posible con elementos diagnósticos certeros como la angiografía pulmonar o procedimiento no invasivos como tomografía axial computarizada helicoidal.

No existen estudios clínicos sobre el retraso de la morbimortalidad en el embolismo pulmonar.

Para el tratamiento trombolítico de la enfermedad vascular cerebral aguda (ECV) de origen isquémico (“Stroke”). El tratamiento debe comenzar dentro de las primeras 3 horas del inicio de los síntomas y después de excluir la coexistencia de hemorragia intracraneal mediante tomografía axial computarizada (TAC).


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

ACTILYSE* se elimina rápidamente de la sangre circulante y se metaboliza principalmente en el hígado (depuración plasmática 550-680 ml/min). El t ½ alfa, vida media plasmática relevante, es de 4-5 minutos. Esto significa que después de 20 minutos, menos de 10% del valor inicial está presente en el plasma. Para la cantidad residual que queda en un compartimiento profundo, se midió una vida media beta de alrededor de 40 minutos.

El ingrediente activo de ACTILYSE*, es el alteplasa, un activador tisular del plasminógeno recombinante humano, una glucoproteína que activa el plasminógeno directamente a plasmina. Cuando se administra por vía endovenosa, el alteplasa permanece relativamente inactivo en el sistema circulatorio. Una vez unido a la fibrina, se activa induciendo la conversión de plasminógeno a plasmina, conduciendo a la disolución del coágulo de fibrina.

En un estudio que incluyó más de 40,000 pacientes con infarto agudo de miocardio (GUSTO), la administración de 100 mg de ACTILYSE* durante 90 minutos, con infusión EV concomitante de heparina, resultó en una menor mortalidad después de 30 días (6.3%), comparada con la administración de estreptocinasa, 1,5 millones de unidades durante 60 minutos, con heparina SC o EV (7.3%). Los pacientes tratados con ACTILYSE*, mostraron tasas más elevadas de permeabilidad vascular relacionada con el infarto, a los 60 y 90 minutos después de la trombolisis, que los pacientes tratados con estreptocinasa. No se observaron diferencias en las tasas de permeabilidad a los 180 minutos o más.

La mortalidad a 30 días, se reduce al compararla con pacientes no sometidos a terapia trombolítica.

Se reduce la liberación de alfa-hidroxibutirato-deshidrogenasa (HBDH). La función ventricular global, así como el movimiento regional de la pared, se alteran menos en comparación con los pacientes que no recibieron terapia trombolítica.

Un estudio controlado con placebo con 100 mg de ACTILYSE* durante 3 horas (LATE), mostró una reducción de la mortalidad a 30 días, comparado con el placebo para pacientes tratados dentro de las primeras 6-12 horas después de iniciados los síntomas. En casos er los cuales están presentes signos claros de infarto de miocardio, el tratamiento iniciado hasta 24 horas después de la aparición de los síntomas, puede ser todavía beneficioso.

En pacientes con embolismo pulmonar agudo masivo, con inestabilidad hemodinámica, el tratamiento trombolítico con ACTILYSE*, conduce a una rápida reducción del tamaño de los trombos y a una reducción de la presión de la arteria pulmonar. No se dispone de datos sobre mortalidad.

En dos estudios en los Estados Unidos de América (NINDS A/B), una proporción significativamente mayor de pacientes, tuvieron un resultado favorable (con ninguna o mínima discapacidad), cuando fueron comparadas con placebo. Estos hallazgos no fueron confirmados en dos estudios europeos, ni en un estudio adicional en los Estados Unidos de América. Sin embargo, en Ios últimos estudios la mayoría de pacientes no fue tratado dentro de las primeras 3 horas desde el inicio del accidente cerebro vascular. En un meta-análisis, de todos los pacientes tratados dentro de las primeras 3 horas luego del inicio del accidente cerebro vascular, el efecto benéfico de la alteplasa, fue confirmado. La diferencia del riesgo versus placebo para una buena recuperación fue de 14.9% (IC 95, 8.1 a 21.7%) a pesar de un aumento del riesgo de hemorragia intracraneal severa y fatal. Los datos no permiten establecer, una conclusión definitiva con respecto al efecto del tratamiento sobre la muerte. No obstante, el riesgo/beneficio de alteplasa, administrado dentro de las primeras 3 horas del inicio del accidente cerebro vascular y tomando en cuenta las precauciones establecidas, se considera favorable.

Un meta-análisis de todos los datos clínicos mostró que el agente, es menos efectivo en pacientes tratados luego de 3 horas del inicio (3 a 6 horas), comparados con aquellos tratados dentro de las primeras 3 horas del inicio de síntomas, mientras que los riesgos fueron mayores, lo que hace a la proporción riesgo/beneficio de alteplasa desfavorable fuera del rango de tiempo de O-3 horas.

Debido a su relativa especificidad por la fibrina, el ACTILYSE*, a una dosis de 100 mg lleva a una escasa reducción de los niveles de fibrinógeno circulante, hasta cerca de 60% en 4 horas, lo cual, generalmente es revertido hasta más de 80% después de 24 horas. El plasminógeno y la alfa-2-antiplasmina, disminuyen a cerca de 20 y 35%, respectivamente, después de 4 horas, y aumentan de nuevo, a más de 80% a las 24 horas. Una reducción marcada y prolongada del nivel de fibrinógeno circulante sólo se observa en unos pocos pacientes.


CONTRAINDICACIONES

Como sucede con otros agentes trombolíticos, ACTILYSE* no debe ser utilizado en casos donde exista un alto riesgo de hemorragia, como:

–  Trastorno de sangrado significativo, actual o dentro de los últimos 6 meses, diátesis hemorrágica conocida.

–  Pacientes en tratamiento con anticoagulantes orales, por ejemplo, warfarina sódica (INR > 1.3).

–  Antecedente de daño al sistema nervioso central (neoplasia, aneurisma, cirugía intracraneana o de médula espinal).

–  Antecedente, evidencia o sospecha de hemorragia intracraneana incluyendo, hemorragia subaracnoidea.

–  Hemorragia severa o grave, manifiesta o reciente.

–  Masaje cardiaco externo traumático o prolongado reciente (> 2 minutos) en los últimos 10 días.

–  Parto dentro de los últimos 10 días.

–  Punción reciente de un vaso sanguíneo no comprimible (por ejemplo, vena subclavia o yugular).

–  Hipertensión arterial severa no controlada.

–  Endocarditis o pericarditis bacteriana.

–  Pancreatitis aguda.

–  Enfermedad ulcerosa gastrointestinal comprobada durante los 3 últimos meses.

–  Enfermedad hepática severa, incluyendo falla hepática, cirrosis, hipertensión portal (várices esofágicas) y hepatitis activa.

–  Cirugía mayor o traumatismos importantes en los últimos 10 días (esto incluye cualquier trauma asociado con el infarto agudo de miocardio actual).

–  Traumatismos recientes de la cabeza o el cráneo.

–  Aneurismas arteriales, malformaciones arterio/venosas.

–  Neoplasias con riesgo de sangrado aumentado.

–  Hipersensibilidad a la alteplasa (rtPA) o a cualquiera de los excipientes.

Cuando está indicado en pacientes con infarto agudo al miocardio (IAM) y embolismo pulmonar se deberán aplicar las siguientes contraindicaciones:

•  Accidente cerebral vascular hemorrágico o accidente cerebral vascular de origen desconocido en cualquier momento.

•  Accidente cerebral vascular isquémico o accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores, excepto accidente cerebral vascular agudo reciente dentro de las 3 horas.

En el caso de accidente cerebral vascular isquémico agudo se agregan a las anteriores, las siguientes contraindicaciones:

–  Síntomas ACV isquémico que comenzaron más de 3 horas antes del inicio de la infusión o cuando el tiempo de inicio de los síntomas es desconocido.

–  Síntomas de ACV isquémico agudo que hayan mejorado rápidamente o que hayan resultado sólo mínimos, antes del inicio de la infusión.

–  ACV severo según la evaluación clínica (por ejemplo, NIHSS > 25) y/o según las técnicas de imagen apropiadas.

–  Convulsiones al inicio del ACV.

–  Antecedente de ACV previo o traumatismo de cabeza severo, dentro de los últimos 3 meses.

–  Combinación de ACV previo y diabetes mellitus.

–  Administración de heparina dentro de las 48 horas previas al inicio del ACV con un tiempo de tromboplastina parcial activado (TPTa/KPTT) elevado al momento del inicio.

–  Recuento de plaquetas menor a 100,000/mm3.

–  Presión arterial sistólica > 185 o presión arterial diastólica > 110 mm Hg, o necesidad de manejo agresivo (medicación I.V.) necesario para reducir la presión arterial a estos límites.

–  Glucemia < 50 ó > 400 mg/dl.

ACTILYSE* no está indicado como terapia de la ECV de origen isquémico en niños y adolescentes menores de 18 años de edad o en adultos mayores de 80 años.


PRECAUCIONES GENERALES

ACTILYSE* debe ser administrado por médicos experimentados en el uso de tratamientos trombolíticos y con las instalaciones adecuadas para monitorear su uso. Como sucede con otros agentes trombolíticos, se recomienda contar
con la infraestructura estándar necesaria de medicación y reanimación en todo momento.

Las siguientes precauciones especiales se aplican en general:

Sangrado: La complicación más comúnmente encontrada durante la terapia con ACTILYSE* es el sangrado. El uso concomitante de anticoagulación con heparina puede contribuir al sangrado. Como la fibrina es lisada durante la terapia con ACTILYSE*, puede ocurrir sangrado en sitios de punción reciente. Por lo tanto, la terapia trombolítica requiere de atención cuidadosa de todos los sitios probables de sangrado (incluyendo aquellos en donde se realice la colocación de catéteres, en venodisecciones o punciones arteriales o venosas, y punciones con agujas). El uso de catéteres rígidos, las inyecciones intramusculares y la manipulación no esencial del paciente deberán ser evitados durante la administración de ACTILYSE*.

En caso de ocurrir sangrado severo, en particular hemorragia cerebral, la terapia fibrinolítica debe ser suspendida inmediatamente, la administración concomitante de heparina debe ser retirada al mismo tiempo.

Se debe de considerar la administración de protamina si la heparina ha sido administrada dentro de las 4 horas anteriores al inicio del sangrado. En algunos pacientes que fallan a las medidas conservadoras, se debe considerar el uso juicioso de hemoderivados.

La transfusión de crioprecipitados, plasma fresco congelado y de plaquetas debe de considerarse con base en el análisis de laboratorio realizado después de cada administración. Un nivel de fibrinógeno de 1 g/l es el objetivo deseado con la infusión de crioprecipitado. Se debe considerar la utilización probable de agentes antifibrinolíticos.

No se debe exceder la dosis de 100 mg de ACTILYSE* en situaciones de infarto agudo al miocardio así como en el embolismo pulmonar y de 90 mg en el caso de la ECV de origen isquémico agudo, dado que se ha asociado con incremento de hemorragia intracraneal.

Hasta el momento sólo existe experiencia limitada con el uso de ACTILYSE* en niños.

No se ha observado una formación sostenida de anticuerpos a la molécula de rtPA luego del tratamiento.

Hay poca experiencia con la re-administración de ACTILYSE*. En caso de existir una reacción anafiláctica, la infusión debe ser suspendida inmediatamente y se deberá instalar el tratamiento apropiado. Se recomienda el monitoreo particularmente de pacientes que se encuentran recibiendo inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en forma concomitante (véase Reacciones adversas).

Como sucede con todos los agentes trombolíticos, el uso de ACTILYSE* debe ser evaluado cuidadosamente con la intención de ponderar los riesgos potenciales de sangrado con los beneficios esperados bajo las siguientes condiciones:

•  Inyección intramuscular reciente o traumas recientes menores, como biopsias, punción de vasos mayores, masaje cardiaco para reanimación.

•  Patologías no mencionadas en las contraindicaciones, pero que también inducen un aumento en riesgo de hemorragias.

Para el tratamiento del infarto agudo al miocardio así como en el embolismo pulmonar agudo además se agregan las siguientes precauciones especiales:

•  Presión sistólica > 160 mm Hg.

•  Edad avanzada, lo cual puede incrementar el riesgo de hemorragia intracraneal. Como el beneficio terapéutico así mismo se incrementa en pacientes de edad avanzada, se debe evaluar la relación riesgo beneficio en forma cuidadosa.

Para el tratamiento del infarto agudo al miocardio se agregan las siguientes precauciones especiales:

Arritmias: La trombolisis coronaria puede dar como resultado una arritmia asociada con la reperfusión.

Antagonistas de la glicoproteína IIb/IIIa: El uso concomitante de GPIIb/IIa incrementa el riesgo de sangrado.

Tromboembolismo: El uso de trombolíticos puede incrementar el riesgo de eventos tromboembólicos en pacientes con trombosis de ventrículo izquierdo por ejemplo, estenosis mitral o fibrilación auricular.

Para el tratamiento de la ECV de origen isquémico se agregan las siguientes precauciones especiales: El tratamiento debe ser llevado a cabo solo por un médico entrenado y experimentado con el cuidado neurológico.

Comparado con otras indicaciones, los pacientes con la ECV de origen isquémico agudo tratados con ACTILYSE* presentan un mayor riesgo de hemorragia intracraneana así como de sangrado ocurriendo predominantemente en el área infartada. Lo anterior aplica particularmente en los siguientes casos:

•  Todas las situaciones listadas en la sección de Contraindicaciones y en general todas las situaciones que involucren un alto riesgo de hemorragia.

•  Pequeños aneurismas asintomáticos de los vasos cerebrales.

•  Pacientes con pretratados con ácido acetilsalicílico (ASA) presentan un mayor riesgo de hemorragia intracerebral, particularmente si el tratamiento con ACTILYSE* se retrasa. No deben administrarse más de 0.9 mg de alteplasa por kg de peso corporal (máx.
90 mg) en vista del incremento de riesgo de hemorragia cerebral.

El tratamiento no debe ser iniciado después de 3 horas posteriores a la aparición de los síntomas, debido a la proporción riesgo/beneficio desfavorable principalmente basada en lo siguiente:

•  Los efectos positivos del tratamiento disminuyen con el tiempo.

•  Particularmente en pacientes con tratamiento previo con ASA, la tasa de mortalidad aumenta.

•  Aumento del riesgo de hemorragia sintomática.

El monitoreo de la presión arterial (PA) es necesario durante la administración del tratamiento y hasta las primeras 24 horas; se recomienda la terapia antihipertensiva I.V. si la PA sistólica es > 180 mm Hg o la diastólica > 105 mm Hg.

El beneficio terapéutico se reduce en aquellos pacientes que hubieran presentado previamente la ECV de origen isquémico o en quienes existe diabetes no controlada. La relación de riesgo/beneficio se considera menos favorable aunque aún sigue siendo positiva en este grupo de pacientes.

En pacientes con la ECV de origen isquémico muy leve, el riesgo sobrepasa el beneficio esperado por lo que ACTILYSE* no deberá ser administrado a dichos pacientes.

Los pacientes con la ECV de origen isquémico severo que se encuentran en mayor riesgo de hemorragia intracraneal y muerte, no deberán ser tratados con ACTILYSE*.

Los pacientes con infartos extensos se encuentran en mayor riesgo de obtener una pobre respuesta incluyendo la hemorragia y la muerte. En tales pacientes, la relación riesgo/beneficio deberá ser cuidadosamente valorada.

En los pacientes con la ECV de origen isquémico, la probabilidad de restablecimiento decrece con el aumento de la edad, el incremento en la severidad de la ECV de origen isquémico y el incremento de los niveles de glucosa sanguínea al momento de su admisión; mientras que la posibilidad de disminuir la severidad y la muerte o el aumento de sangrado intracraneal se incrementa independientemente del tratamiento. Los pacientes con más de 80 años de edad, pacientes con la ECV de origen isquémico severo (evaluado clínicamente y/o por técnicas de imágenes apropiadas) y pacientes con glucemia basal < 50 mg/dl o > 400 mg/dl no deberán ser tratados con ACTILYSE*.

La reperfusión del área isquémica puede inducir edema cerebral de la zona infartada. Debido al incremento del riesgo de hemorragia, el tratamiento con antiagregantes plaquetarios no debe de iniciarse dentro de las 24 horas siguientes a la trombólisis con alteplasa.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Existe una muy limitada experiencia con el uso de ACTILYSE* durante el embarazo y lactancia. En casos de una enfermedad aguda que ponga en peligro la vida, se debe evaluar el beneficio contra el riesgo potencial. Se desconoce si el alteplasa se excreta en la leche materna.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

La reacción adversa reportada más frecuentemente con
ACTILYSE* es el sangrado (> 1:100,
³ 1:10 sangrado grave; > 1:10 alguna hemorragia) dando como resultado una caída del hematócrito y/o de los niveles de hemoglobina. Puede ocurrir un episodio de hemorragia en cualquier sitio o cavidad, pudiendo dar como resultado en situaciones que pongan en peligro la vida, provoquen incapacidad e inclusive la muerte.

Los tipos de sangrados asociados con la terapia trombolítica se pueden dividir en dos grandes categorías:

•  Sangrado superficial, ocasionada en los sitios de venopunción o en vasos previamente lesionados.

•  Hemorragia interna, en cualquier sitio o cavidad corporal.

Puede asociarse con síntomas neurológicos hemorrágicos intracraneales, como somnolencia, afasia, hemiparesia, convulsión.

Las frecuencias proporcionadas más adelante están basadas en hallazgos correspondientes a un ensayo clínico para infarto al miocardio que incluyó a 8,299 pacientes tratados con ACTILYSE*.

La clasificación de embolización por cristales de colesterol, la cual no fue observada en la población del ensayo clínico, se basó en reportes espontáneos.

El número de pacientes tratados en estudios clínicos para la indicación de embolismo pulmonar y la ECV de origen isquémico (dentro del periodo de ventana de 0 a 3 horas) es muy pequeño en comparación al número de pacientes en el estudio de infarto al miocardio. Por lo tanto, las pequeñas diferencias numéricas observadas en comparación con el número en el infarto agudo al miocardio fueron atribuidas presumiblemente al pequeño tamaño de la muestra. A excepción de la hemorragia intracraneal como reacción adversa en la indicación de la ECV de origen isquémico así como de las arritmias de reperfusión en la indicación del infarto agudo al miocardio (IAM) no existen razones médicas para asumir que las reacciones adversas cuantitativas y cualitativas de ACTILYSE* en el embolismo pulmonar y de la ECV de origen isquémico agudo son diferentes del perfil en la indicación del IAM.

Indicación en infarto agudo al miocardio:

Trastornos cardiacos:

> 1:10: arritmias de reperfusión (como arritmia, extrasístoles, fibrilación auricular, bloqueo completo de 1° grado auriculoventricular, bradicardia, taquicardia, arritmia ventricular, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular) ocurren en una muy cercana relación temporal bajo tratamiento con ACTILYSE*. Las arritmias de repercusión pueden producir un paro cardiaco, que comprometa la vida y pueden requerir el uso de terapias antiarrítmicas convencionales.

Indicaciones en infarto al miocardio y embolismo pulmonar:

Trastornos del sistema nervioso:

> 1:1,000, £ 1:100: hemorragia intracraneal (como hemorragia cerebral, hematoma intracerebral, enfermedad vascular de origen hemorrágico, transformación hemorrágica de la enfermedad vascular cerebral, hematoma intracraneal y hemorragia subaracnoidea).

Indicación en la enfermedad vascular cerebral agudo (ECV) de origen isquémico:

Trastornos del sistema nervioso:

> 1:100, £ 1:10: hemorragia intracraneal (como hemorragia cerebral, hematoma cerebral, enfermedad vascular cerebral de origen hemorrágico, hematoma intracraneal, hemorragia subaracnoidea). Hemorragias intracerebrales sintomáticas representan un evento adverso mayor (hasta 10% de los pacientes). Sin embargo, no representan un incremento sustancial en la morbimortalidad global.

Indicaciones en infarto miocárdico, embolismo pulmonar o ECV de origen isquémico:

Trastornos del sistema inmune:

1:1,000, £ 1:100: reacciones anafilactoides, las cuales son usualmente leves, pero que en casos aislados ponen en peligro la vida. Puede presentarse: rash, urticaria, broncospasmo, angioedema, hipotensión, shock o cualquier otro síntoma asociado con reacciones de tipo alérgico. Si esto sucediera, la terapia antialérgica convencional debe de iniciarse. En tales casos una alta proporción de pacientes que se encontraban recibiendo concomitantemente inhibidores de la ECA. No se conocen reacciones anafiláticas definitivas (mediadas por IgE) conocidas para ACTILYSE*. Se ha observado en casos raros y con bajas titulaciones, la formación transitoria de anticuerpos contra ACTILYSE*, pero la relevancia clínica de este hallazgo no puede ser establecida.

Trastornos oftalmológicos:

£ 1:10,000: hemorragia conjuntival.

Trastornos cardiacos:

> 1:1,000, £ 1:100: hemorragia pericárdica.

Trastornos vasculares:

> 1:10: hemorragia (hematoma).

> 1:1,000, 1:100: embolismo (embolización trombótica), que puede llevar hacia las correspondientes consecuencias según el órgano afectado.

> 1:10,000, £ 1:1,000: sangrado de órganos parenquimatosos (como hemorragia hepática o pulmonar).

Trastornos gastrointestinales:

> 1:100 £ 1:10: hemorragia gastrointestinal (como sangrado gástrico, hemorragia de úlcera gástrica, hemorragia rectal, hematemesis, melena, gingivorragía), naúsea, vómito. Síntomas como la náusea y el vómito pueden ocurrir como síntomas de infarto agudo al miocardio.

> 1:1,000 £ 1:100: hemorragia retroperitoneal (incluyendo hematoma retroperitoneal), hemorragia gingival.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

1:100 £ 1:10 hemorragia del tracto respiratorio (como hemorragia faríngea, hemoptosis, epistaxis).

Trastornos en piel y tejido celular subcutáneo:

1: 100 £ 1:10: equimosis.

Trastornos renales y del tracto urinario:

1: 100 £ 1: 10: hemorragia urogenital (como hematuria, hemorragia del tracto urinario).

Trastornos generales y complicaciones en el sitio de administración:

> 1:10: sangrado superficial, normalmente de sitios de punción (hemorragia en el sitio de inyección o daño
de vasos sanguíneos (como sitio de hematoma y hemorragia por catéter, hemorragia en el sitio de punción).

Parámetros:

> 1:10; caída de la presión arterial.

> 1:100 £ 1:10: incremento de la temperatura corporal.

Heridas, intoxicación y complicaciones del procedimiento:

> 1:10,000, £ 1: 1,000: embolismo graso (embolización de cristales de colesterol), los cuales pueden producir las consecuencias correspondientes en el órgano afectado.

Procedimientos médicos y quirúrgicos:

1:100 £ 1:10: transfusión sanguínea.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

No han sido desarrollados estudios formales de interacción entre ACTILYSE* y los medicamentos comúnmente administrados en pacientes con infarto agudo al miocardio.

Los medicamentos que alteran la coagulación o aquellos que alteran la función plaquetaria, pueden incrementar el riesgo de sangrado antes, durante o después de la administración de ACTILYSE*.

El tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA pudiese incrementar el riesgo de sufrir una reacción anafiláctica.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Se modifican las pruebas de laboratorio relacionadas con los tiempos de sangrado y coagulación. Dicha modificación se manifiesta únicamente durante el periodo de aplicación del medicamento.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los estudios de carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad no demostraron evidencia de actividad.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Intravenosa, bolo seguido de infusión: Este producto es de muy alto riesgo, solo deberá ser administrado por médicos especialistas. Uso exclusivamente intrahospitalario.

ACTILYSE* deberá administrarse a la brevedad posible una vez iniciada la sintomatología.

El contenido de frasco ámpula de ACTILYSE* liofilizado se disuelve bajo condiciones de asepsia debe disolverse el contenido de un vial de liofilizado de ACTILYSE* de
50 mg con agua para inyectables estéril (50 ml), llevando la solución a una concentració de 1 mg de ACTILYSE* por ml de solución y luego debe ser administrado en forma intravenosa.

No se recomienda una dilución de la solución reconstituida con agua para inyectables estéril o el uso de soluciones que contengan hidratos de carbono (por ejemplo, dextrosa).

ACTILYSE* no debe ser administrado junto con otros fármacos (nii heparina) ni en el mismo equipo de perfusión ni en la misma vena.

Posología recomendada en infarto agudo del miocardio:

Régimen de infusión acelerada (de 90 minutos):

Para pacientes con infarto agudo del miocardio en los que el tratamiento puede comenzar dentro de las primeras 6 horas del inicio de la sintomatología: Inyectar 15 mg como bolo intravenoso. Efectuar una infusión de 50 mg durante los primeros 30 minutos.

Completar con una infusión de 35 mg durante 60 minutos, hasta llegar a una dosis máxima de 100 mg.

En pacientes con peso corporal menor de 65 kg la dosis total deberá ajustarse al peso de la siguiente manera: Inyectar 15 mg como bolo intravenoso. Efectuar una infusión de 0.75 mg/kg de peso corporal durante 30 minutos (máximo 50 mg).

Completar con una infusión de 0.5 mg/kg durante 60 minutos (máximo 35 mg).

Régimen de infusión de 3 horas:

Para pacientes en quienes el tratamiento puede ser iniciado entre 6 y 12 horas después de la aparición de los síntomas: Inyectar 10 mg como bolo intravenoso. Efectuar una infusión de 50 mg durante la primera hora.

Completar con una infusión de 10 mg cada 30 minutos, hasta llegar a una dosis máxima de 100 mg durante 3 horas.

En pacientes con peso corporal inferior de 65 kg, la dosis total no debe exceder 1.5 mg/kg. La dosis máxima aceptada para ACTILYSE* es de 100 mg.

Tratamiento coadyuvante: El tratamiento trombolítico coadyuvante se recomienda de acuerdo a las guías internacionales actuales para el manejo de pacientes con infarto agudo del miocardio con elevación del segmento ST.

Posología recomendada en tromboernbolismo pulmonar: El diagnóstico debe confirmarse por medio de métodos objetivos como la angiografía pulmonar o no invasivos como la tomografía. Una dosis total de 100 mg debe ser administrado en 2 horas.

Se recomienda el siguiente régimen de dosificación:

•  10 mg en bolo intravenoso, durante 1-2 minutos.

•  90 mg en infusión intravenosa, durante 2 horas.

En pacientes con peso corporal inferior a 65 kg la dosis total no debe exceder de 1.5 mg/kg.

Tratamiento coadyuvante: Después de iniciado el tratamiento con ACTILYSE* se debe iniciarse la administración de heparina, una vez que los valores del TPTa sean menores a dos veces el límite máximo normal. La infusión debe ajustarse de manera de mantener los valores del TPTa entre 50-70 segundos (1.5 a 2.5 veces el valor de referencia).

Posología recomendada en el accidente cerebro vascular isquémico agudo: En este caso, el tratamiento debe efectuarse solamente en el transcurso de las 3 horas de iniciados los síntomas, y luego de haber excluido hemorragia intracraneal, por medio de técnicas de imagen como la tomografía computarizada.

La dosis recomendada de ACTILYSE* es de 0.9 mg/kg (dosis máxima 90 mg), administrada en infusión durante un periodo de 60 minutos. Diez por ciento del total de la dosis debe ser administrada en forma de bolo intravenoso inicial.

Tratamiento coadyuvante: No se ha estudiado suficientemente la administración concomitante de heparina o de ácido acetilsalicílico durante las primeras 24 horas del inicio de los síntomas. Por tanto, la administración de ácido acetilsalicílico o de heparina intravenosa se debe de evitar durante las primeras 24 horas de tratamiento con ACTILYSE*. Si fuese necesaria la administración de heparina por alguna otra patología (por ejemplo, prevención de trombosis venosa profunda) no se debe exceder la dosis de 10,000 U.I. al día, administrados por vía subcutánea.

Instrucciones de uso y de manejo: Bajo condiciones asépticas, el contenido de un frasco ámpula de ACTILYSE* (50 mg) se disuelve con agua inyectable estéril de acuerdo con la siguiente tabla con la intención de obtener una concentración final de 1 mg de alteplasa por cada 1 ml.


ACTILYSE* frasco ámpula                       50 mg


                                Volumen de agua inyectable al
                              ser agregado a la sustancia seca

Concentración final:                     50 ml
1 mg alteplasa/ml

Por tanto, para la reconstitución de la concentración final de 1 mg alteplasa/ml, el volumen total del solvente debe ser transferido al frasco ámpula que contiene la sustancia seca ACTILYSE*. Para dicho propósito, se incluye una cánula de transferencia en el empaque del producto.

La solución reconstituida se debe administrar en forma intravenosa como se describe en el instructivo.

La dilución deberá ser reconstituida con solución salina o fisiológica estéril (0.9%), no se recomienda una concentración de alteplasa por debajo de 0.2 mg.

No se recomienda reconstituir con una solución cuyo contenido sea en base a carbohidratos, por ejemplo, dextrosa.

ACTILYSE* no deberá ser combinado con otros medicamentos tanto en el frasco ámpula como en la línea de infusión (incluso con heparina).


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

A pesar de la relativa especificidad por la fibrina, en caso de sobredosis puede ocurrir una significativa reducción clínica del fibrinógeno y de otros componentes de la coagulación sanguínea. En la mayoría de los casos es suficiente con esperar la regeneración fisiológica de estos factores de coagulación después de haber concluido el tratamiento con ACTILYSE*.

Sin embargo, sólo en caso de una hemorragia grave, se recomienda administrar plasma fresco congelado o sangre fresca, si es necesarios se pueden administrar además antifibrinolíficos sintéticos.


PRESENTACIONES

Cada envase contiene:

2 frascos ámpula con liofilizado.

2 frascos ámpula con diluyente.

1 instructivo.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Protéjase de la luz.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25°C, en el envase original hasta el momento de su preparación.

Hecha la mezcla el producto se conserva en refrigeración entre 2 y 8°C por 24 horas y hasta 8 horas a temperatura ambiente a no más de 25°C.

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.

No se administre si el cierre ha sido violado.

Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente después de su reconstitución. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario y no deberán ser mayores a 24 horas a una temperatura de 2 a 8°C.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Dosis: la que el médico señale. No se administre
si la solución no es transparente, si contiene
partículas en suspensión o sedimentos. No se
administre si el cierre ha sido violado. Si no se
administra todo el producto, deséchese el sobrante.
Su venta requiere receta médica. Léase instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. No se use
en el embarazo ni en la lactancia. Solo deberá ser administrado por médicos especialistas.
Uso exclusivamente intrahospitalario.

Hecho en Alemania por:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

 

Distribuido por:

BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 166M88, SSA IV

CEAR-07330022070002/RM2007

* Marca registrada