GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S.A. DE C.V.
 
Calz. México-Xochimilco Núm. 4900, Col. San Lorenzo Huipulco, Deleg. Tlalpan, 14370, México, D.F.
Tel.: 5483-5200 - Interior de la República: 01-800-705-1800

 
Subsidiaria de: Glaxo Holdings, Ltd. Londres, Inglaterra.
.



AZANTAC 

Jarabe
Solución inyectable
Tabletas
Tabletas efervescentes

RANITIDINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada 100 ml de JARABE contienen:

Clorhidrato de ranitidina equivalente a 1.5 g
de ranitidina

Vehículo, c.b.p. 100 ml.

Cada ampolleta de SOLUCIÓN INYECTABLE con­tiene:

Clorhidrato de ranitidina equivalente a 50 mg
de ranitidina

Vehículo, c.b.p. 2 ml.

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de ranitidina
equivalente a......................... 150 ó 300 mg
de ranitidina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA EFERVESCENTE contiene:

Clorhidrato de ranitidina
equivalente a......................... 150 ó 300 mg
de ranitidina

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Formulaciones orales:

  Úlceras duodenal y gástrica benignas, incluyendo las asociadas al uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

  Prevención de úlceras duodenales asociadas con AINEs (incluyendo ácido acetilsalicílico), especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad péptica ulcerosa.

  Úlcera duodenal asociada con infección por Helicobacter pylori.

  Úlceras postoperatorias.

  Esofagitis por reflujo.

  Como tratamiento sintomático en la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

  Síndrome de Zollinger-Ellison.

  Dispepsia episódica crónica, con dolor retroesternal o epigástrico, relacionado con los alimentos o molestias al dormir, pero no asociadas con alguna de las condiciones antes mencionadas.

  Profilaxis de úlceras de estrés en pacientes graves.

  Profilaxis de hemorragia recurrente por úlcera péptica.

  Profilaxis del síndrome de Mendelson.

Formulación inyectable:

  Úlcera duodenal.

  Úlcera gástrica benigna.

  Úlcera post-operatoria.

  Esofagitis por reflujo.

  Síndrome de Zollinger-Ellison.

  Profilaxis de úlceras de estrés en el enfermo grave.

  Profilaxis de hemorragia recurrente de úlcera péptica.

  Profilaxis del síndrome de Mendelson.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética:

Absorción:

Formulaciones orales: La biodisponibilidad de la ranitidina es consistentemente alrededor de 50%. Las concentraciones máximas en el plasma, normalmente en el rango de 300-550 ng/ml, se presentan de 2 a 3 horas después de la administración oral de una dosis de 150 mg. Las concentraciones de ranitidina en plasma son proporcionales al aumento de dosis, incluyendo 300 mg.

Formulación inyectable: La absorción de ranitidina, después de la inyección intramuscular de AZANTAC® Solución inyectable, es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas son usual­mente alcanzadas dentro de los 15 minutos de su administración.

Metabolismo: La ranitidina no se metaboliza exten­samente. El metabolismo de la ranitidina es similar después de su dosificación oral e I.V., con excreción de cerca de 6% de la dosis en la orina como el óxido-N, 2% y el óxido-S, 2% como desmetilranitidina y 1 a 2% como el análogo del ácido furóico.

Eliminación: En estudios de equilibrio con 150 mg de 3H ranitidina, 93% de una dosis intravenosa fue excretada en orina y 5% en las heces; de 60-70% de una dosis oral se excretó en la orina y 26% en las heces. El análisis de orina excretada en las primeras 24 horas después de la dosis mostró que 70% de la dosis intrave­nosa y 35% de la dosis oral, se eliminaron ­inalteradas. La eliminación del fármaco se realiza principalmente por secreción tubular. La vida media de eliminación es de 2 a 3 horas.

Farmacodinamia: AZANTAC® es un antagonista específico de los receptores H2 de la histamina. Inhibe la secreción basal y estimulada de ácido gástrico, reduciendo tanto el volumen y el contenido de ácido y pepsina.

Efectos farmacodinámicos:

Formulaciones orales: La ranitidina tiene una relativamente larga duración de acción, de tal forma que una sola dosis de 150 mg por vía oral es capaz de suprimir la secreción de ácido gástrico por 12 horas. La evidencia clíni­ca muestra que la ranitidina combinada con amoxicilina y metronidazol erradica el Helicobacter pylori aproximadamente en 90% de los pacientes. Esta combinación ha mostrado que reduce significativamente la recurrencia de la úlcera duodenal.

El Helicobacter pylori infecta a 95% de los pacientes con úlcera duodenal y a 80% de los pacientes con úlcera gástrica.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a los componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES

La posibilidad de malig­nidad debe ser excluida antes del inicio del ­­­tratamien-
to en los pacientes con úlcera gástrica (especialmente en enfermos con dispepsia; adultos jóvenes y mayores cuyos síntomas dispépticos han cambiado recientemente), ya que el tratamiento con ranitidina puede enmascarar los síntomas de carcinoma gástrico.

La ranitidina se elimina por vía renal, por lo que los niveles plasmáticos de este medicamento se incrementan en los pacientes con insuficiencia renal severa. La dosis debe ajustarse de acuerdo a lo indicado en Dosis y vía de administración, insuficiencia renal.

Existen reportes raros que sugieren que la ranitidina puede precipitar episodios de porfiria, por lo que este medicamento debe evitarse en pacientes con antecedentes de crisis porfíricas.

Formulaciones orales: Se recomienda supervisión frecuente de los pacientes que están en tratamiento con AINEs, especialmente en los ancianos y en aquellos pacientes con antecedentes de úlcera péptica.

Ciertos tipos de pacientes, como los de edad avanzada, los que padecen alguna enfermedad pulmonar crónica, diabetes o inmunodeficiencia, podrían estar en mayor riesgo de desarrollar neumonía adquirida en la comunidad. Un extenso estudio epidemiológico demostró que los pacientes que utilizan actualmente antagonistas del receptor H2 se encuentran en mayor riesgo de desarrollar neumonía adquirida en la comunidad, en comparación con los que habían suspendido el tratamiento, habiendo lugar a un aumento del riesgo relativo ajustado observado de 1.63 (IC del 95%, 1.07-2.48).

Tabletas efervescentes: Las tabletas efervescentes contienen aspartamo, por lo que deben emplearse con cautela en pacientes con fenilcetonuria.

Formulación inyectable: Se ha reportado raramente bradicardia, asociada a la administración I.V. rápida, usualmente en pacientes con alteraciones del ritmo cardiaco. No deben excederse las dosis recomendadas.

El uso de dosis mayores que las recomendadas de los antagonistas-H2 se ha asociado a elevaciones en las enzimas hepáticas cuando el tratamiento se ha prolongado más allá de cinco días.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

La ranitidina cruza la barrera placen­taria y se excreta por la leche materna. Como cualquier otro medicamento, debe utilizarse en el embarazo y la lactancia solamente si se considera esencial.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Para la clasificación de los eventos adversos asociados a la rani­tidina se utilizan las siguientes expresiones convencionales: muy comunes (> 1/10), comunes (> 1/100 y < 1/10), no comunes (> 1/1,000 y < 1/100), raros (> 1/10,000 y < 1/1,000) y muy raros (< 1/10,000).

La frecuencia de los eventos adversos se ha estimado a partir de los datos de poscomercialización.

Sangre y linfáticos: Muy raros: alteraciones en el número de leucocitos y plaquetas, éstas son usualmente reversibles. Agranulocitosis o pancitopenia, algunas veces con hipoplasia o aplasia de la médula ósea.

Sistema inmune: Raras: reacciones de hipersensibilidad (urticaria, edema angioneurótico, fiebre, broncospasmo, hipotensión y dolor torácico).

Muy raras: choque anafiláctico.

Estos eventos han sido reportados después de una sola dosis.

Alteraciones psiquiátricas: Muy raras: confusión mental reversible, depresión y alucinaciones.

Éstas reacciones han sido reportadas predominantemente en pacientes graves y seniles.

Alteraciones del sistema nervioso: Muy raras: cefalea (algunas veces severa), mareos, movimientos involuntarios reversibles.

Alteraciones oculares: Muy raras: visión borrosa reversible.

Hay reportes de visión borrosa, sugestivos de cambios en la acomodación.

Alteraciones cardiacas: Muy raras: como otros antagonistas de los receptores H2, puede presentarse bradicardia, bloqueo AV y asistolia (sólo en la formulación inyectable).

Alteraciones vasculares: Muy raras: vasculitis.

Alteraciones gastrointestinales: Muy raras: pancreatitis aguda, diarrea.

Alteraciones hepatobiliares: Raras: cambios reversi­bles y transitorios de las pruebas de función hepática.

Muy raras: hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicu­lar o mixta) con o sin ictericia, éstas son usualmente reversibles.

Alteraciones de piel y tejidos subcutáneos: Raras: exantema.

Muy raras: eritema multiforme, alopecia.

Síntomas musculosqueléticos y alteraciones del tejido conectivo: Muy raras: síntomas musculosqueléticos, como artralgias y mialgias.

Alteraciones renales y urinarias: Muy raras: nefritis túbulo intersticial.

Alteraciones en el sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: Muy raras: impotencia reversible y síntomas mamarios en el hombre.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

A los niveles sanguíneos producidos por las dosis habituales de ranitidina no se inhibe al citocromo hepático P-450, asociado a la función mixta del sistema oxigenasa. La ranitidina en las dosis terapéuticas usuales no potencia la acción de drogas que son inactivadas por esta enzima; éstas incluyen diazepam, lidocaína, fenitoína, pro­pranolol, teofilina y warfarina. No hay evidencia de interacciones entre la ranitidina con la amoxicilina y el metronidazol.

Dosis altas de sucralfato (2 g) coadminis­trado con ranitidina, pueden reducir la absorción de ésta. Este efecto no ocurre si se administra sucralfato después de un intervalo de 2 horas.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

El uso de antagonistas de los receptores H2 a dosis mayores que las recomendadas, se han asociado a elevaciones de las enzimas hepáticas cuando el tratamiento ha excedido los 5 días. Hay repor­tes de cambios en algunos pacientes, en la biometría hemática (leucopenia y trombocitopenia); usualmente son reversibles.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

AZANTAC® ha demostrado no tener efectos cancerígenos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la capacidad reproductiva tanto en animales de laboratorio como en humanos.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Formulaciones orales: Las tabletas efervescentes deben disolverse completamente en un vaso con un mínimo de 75 ml de agua y permitir que se disuelvan totalmente antes de ingerirlas, agitar el vaso si es necesario. Para la dosis de 300 mg se recomienda un volumen de 150 ml.

Adultos:

Úlceras duodenal y gástrica benignas:

Tratamiento en casos agudos: La dosis habitual para estas indicaciones es de 150 mg de ranitidina dos veces al día o 300 mg por la noche. En la mayoría de los casos de úlcera duodenal o de úlcera gástrica benigna el proceso de curación ocurre dentro de cuatro semanas; sin embargo, hay casos en los que este proceso se prolonga más de cuatro semanas.

En la úlcera duodenal, 300 mg dos veces al día por 4 se­manas resulta en porcentajes más elevados de curación que en aquellos pacientes tratados con 150 mg dos veces al día o 300 mg por la noche, en el mismo periodo. El incremento en la dosis no se asocia con mayor incidencia de efectos indeseables.

Tratamiento de mantenimiento: Para el tratamiento a largo plazo de las úlceras duodenal y gástrica benignas, la dosis usual es de 150 mg por la noche. El tabaquismo está asociado a una mayor tasa de recurrencia de las úlceras duodenales, por lo que se debe aconsejar al paciente para que deje de fumar. Los pacientes que no cumplan lo anterior deben recibir una dosis de 300 mg por la noche como terapia de mantenimiento; esta dosis proporciona un beneficio terapéutico adicional al régimen de 150 mg.

Úlcera péptica asociada con AINEs:

Tratamiento de la fase aguda: El tratamiento de las úlceras secundarias y/o asociadas a los AINEs, suele requerir de 150 mg dos veces al día por 8 a 12 semanas, puede ser necesaria una dosis nocturna de 300 mg.

Profilaxis: Para la prevención de úlceras duodenales asociadas al uso de AINEs, se recomienda ranitidina a la dosis de 150 mg dos veces al día, concomitantemente con los AINEs.

Úlcera duodenal asociada con infección por Helicobacter pylori: AZANTAC® 300 mg por la noche o 150 mg dos veces al día con 750 mg de amoxicilina oral tres veces al día y metronidazol 500 mg cada 8 horas durante dos semanas. El tratamiento subsecuente con AZANTAC® debe continuarse por las siguientes dos se­manas. Esta dosificación reduce significativamente la recurrencia de la úlcera duodenal.

Úlceras postoperatorias: La dosis habitual es de 150 mg dos veces al día. La mayoría de los casos cicatrizan a las 4 semanas, pero en aquellos que no, usualmente lo hacen después de otras 4 semanas de tratamiento.

Reflujo gastroesofágico:

Tratamiento de la esofagitis aguda por reflujo: Se recomienda una dosis de 150 mg dos veces al día o de 300 mg de AZANTAC® por la noche, por un periodo de 8 semanas, o si se necesita hasta por 12 semanas. En pacientes con esofagitis de moderada a severa, la dosis de ranitidina puede elevarse a 150 mg cuatro veces al día, hasta por 12 semanas.

Tratamiento a largo plazo de los pacientes con esofagitis por reflujo: Para el tratamiento a largo plazo de la esofagitis por reflujo, los adultos deben recibir la dosis de 150 mg dos veces al día.

Alivio de síntomas en el reflujo gastroesofágico: El régimen recomendado es de 150 mg dos veces al día por dos semanas. Este régimen puede continuarse hasta por dos semanas en aquellos pacientes en quienes la respuesta es inade­cuada.

Síndrome de Zollinger-Ellison: La dosis inicial en estos casos es de 150 mg tres veces al día pero puede incrementarse si es necesario. Dosis de hasta 6 g al día han sido bien toleradas.

Dispepsia episódica crónica: La dosis regular para esta indicación es de 150 mg dos veces al día hasta por 6 semanas. Los pacientes que no respondan a esta dosis o muestren recidivas a corto plazo, deben ser investigados para descartar otras patologías.

Profilaxis de hemorragias por úlceras de estrés en pacientes graves o profilaxis de hemorragias recurrentes en pacientes con sangrados por úlce­ras pépticas: La dosis recomendada es de 150 mg dos veces al día, la formulación inyectable puede ser sustituida por la formulación oral cuando esta vía sea útil.

Formulación inyectable:

Adultos:

AZANTAC® Solución inyectable puede ser administrada como:

  Una inyección intravenosa lenta (alrededor de 2 minutos), de 50 mg diluida en un volumen de 20 ml, cada 6 a 8 horas.

  Una infusión intravenosa intermitente de 25 mg/hora durante 2 horas, repetida en intervalos de 6 a 8 horas.

  Una inyección intramuscular de 50 mg cada 6 a 8 horas.

Profilaxis del síndrome de Mendelson: Para la profi­laxis de este síndrome se sugieren, 50 mg intramuscular o intravenosa lenta, 45 minutos antes de la inducción de la anestesia general.

Profilaxis de hemorragia por úlceras de estrés en enfermos muy graves o profilaxis de hemorragia recurrente en pacientes con sangrado por úlcera peptica: En la profilaxis de hemorragia por úlcera de estrés en pacientes gravemente enfermos o profilaxis de hemorragia recurrente en pacientes con sangrado por úlcera péptica, la administración parenteral puede continuarse hasta que la alimentación oral comience. Los pacientes considerados todavía con este riesgo, pueden ser tratados después con AZANTAC® Tabletas 150 mg dos veces al día. En la profilaxis de hemorragia digestiva por úlceras de estrés en enfermos graves, una dosis inicial de 50 mg en forma I.V. lenta, puede continuarse como infusión continua de 0.125-0.250 mg/kg/h.

Niños:

Formulaciones orales: La dosis oral recomendada para el tratamiento de la úlcera péptica en niños es de 2 a 4 mg/kg dos veces al día con un máximo de 300 mg de ranitidina por día.

Formulación inyectable: La formulación inyectable en niños no ha sido evaluada.

Insuficiencia renal:

Formulaciones orales: Puede presentarse acumulación de ranitidina, resultando en concentraciones plasmáticas elevadas, en pacientes con insuficiencia renal severa (de-
puración de creatinina < 50 ml/min). Se recomienda administrar a éstos una dosis diaria de ranitidina de 150 mg/día.

Formulación inyectable: Puede presentarse acumulación de ranitidina, resultando en concentraciones plasmáticas elevadas, en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 50 ml/min). Se recomienda administrar a estos pacientes 25 mg de AZANTAC® inyectable.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La ranitidina es muy específica en su acción y no se deben esperar problemas después de la sobredosis. Con AZANTAC® efervescente, los médicos deben estar atentos a su contenido de sodio. Se debe proporcionar el tratamiento sintomático y de sostén cuando se requiera.


PRESENTACIONES

AZANTAC® Jarabe: Caja con frasco con 200 ml y vaso dosificador.

AZANTAC® Solución inyectable: Caja con 5 ampolle­tas de 2 ml.

AZANTAC® Tabletas:

Caja con blister de 10 y 30 tabletas de 300 mg.

Caja con blister de 20 y 60 tabletas de 150 mg.

AZANTAC® Tabletas efervescentes:

Caja con un tubo con 10 tabletas efervescentes de 300 mg.

Caja con un tubo con 15 tabletas efervescentes de 150 mg.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Formulaciones orales: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.

Formulación inyectable: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Las ampolletas de AZANTAC® no deben esterilizarse en autoclave.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

GLAXOSMITHKLINE MÉXICO, S. A. de C. V.

Regs. Núms. 12M83, 72M83,
213M88 y 280M91, SSA IV

HEAR-063322070032/RM2006,
EEAR-06330022070038/RM2006,
EEAR-06330022070040/RM2006 y
EEAR-06330022070044/RM2006

IPP-Familia: 06330010483014