BOEHRINGER INGELHEIM PROMECO,S.A. DE C.V. PRODUCTOS DE AUTOMEDICACIÓN
 
Calle del Maíz Núm. 49, Col. Xaltocan, Deleg. Xochimilco, 16090, México, D.F.
Tel. 5629-8300



BISOLVON 

Solución adulto
Solución infantil

BROMHEXINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

BISOLVON® SOLUCIÓN:

Cada 100 ml contienen:

                                                 Adulto             Infantil
                                                                     sabor fresa

Clorhidrato de bromhexina        160 mg              80 mg

Vehículo, c.b.p.                         100 ml              100 ml


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Mucolítico y expectorante. BISOLVON® está indicado como coadyuvante para la terapia secretolítica en enfermedades broncopul­monares crónicas y agudas, asociadas con una secreción mucosa anormal y deterioro de transporte mucoso.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética: La bromhexina muestra farmacoci­nética proporcional a la dosis. Se absorbe rápida y completamente por el tracto gastrointestinal. Después de la administración de bromhexina marcada radiactivamente, alrededor de 97.4 ± 1.9% de la dosis fue recuperada por la orina con menos de 1% como el compuesto original. La bromhexina es un fármaco con una eliminación elevada (CL ~ 843-1,073 ml/min) resultando con una alta variabilidad inter e intraindividual (CV > 30%). Alcanzando una concentración máxima en plasma al cabo de una hora (Tmáx), con una vida media de absorción de la solución de 0.4 horas. Después de la administración oral de las formulaciones sólida y líquida, mostraron biodisponibilidad similar. La biodisponibilidad absoluta del hidrocloruro de bromhexina, fue alrededor de 22.2 ± 8.5% hasta 26.8 ± 13.1% para BISOLVON® tabletas y solución, respectivamente.

La bromhexina experimenta una cinética de primer paso de 75-80%. La ingestión de alimento antes de la administración de bromhexina, aumenta su biodisponibilidad. En plasma se han detectado por lo menos 10 diferentes metabolitos entre los que se incluyen el ambroxol, que es farmacológicamente activo.

La administración intravenosa muestra un volumen de distribución promedio (Vss) por arriba de 1,209 ± 206 l. La distribución en el tejido pulmonar (bronquial y parenquimatoso) fue investigada tras la administración I.V. (8 mg, 16 mg) y oral (32 mg, 64 mg). Las concentraciones titulares de bromhexina dos horas después de la dosis fueron tres a cuatro veces mayores en el tejido pulmonar comparado con el plasma. El parénquima parece mostrar una mayor concentración de bromhexina que el tejido bronquial, especialmente después de la absorción oral.

La bromhexina sin cambios, se une en alto grado a las proteínas plasmáticas (95%). Las concentraciones plasmáticas de bromhexina mostraron una disminución multiexponencial. La vida media relevante para predecir la farmacocinética de dosis múltiples es de alrededor de 1 hora, a pesar que no se observó acumulación después de múltiples dosis (factor de acumulación 1.05), mientras que la vida media terminal es entre 13-40 horas. Los niveles constantes son alcanzados a más tardar en tres días.

No existen datos para la farmacocinética de la bromhe­xina en los pacientes ancianos, con insuficiencia renal o insuficiencia hepática. La extensa experiencia clínica no muestra datos relevantes de seguridad en estas poblaciones.

La bromhexina es metabolizada casi en su totalidad en una variedad de metabolitos hidroxilados y en ácido dibromantranílico. Todos los metabolitos y la bromhexina por sí misma son conjugados más probablemente en forma de N-glucurónidos y O-glucurónidos. Una pequeña parte de la bromhexina es metabolizada en ácido dibromantranílico probablemente por vía citocromo P-450 3A4. No existen datos suficientes para que se determine un patrón de cambio metabólico de la sulfonamida, oxitetraciclina o eritromicina. A pesar de sus interacciones relevantes con los sustratos de CYP-450 2C9 ó 3A4.

La farmacocinética de la bromhexina no se ve afectada de forma relevante por la coadministración de ampicilina u oxitetraciclina. Tampoco existe interacción relevante entre la bromhexina y la eritromicina. No se han realizado estudios de interacción con anticoagulantes orales o digoxina. La ausencia de reportes relevantes de alguna interacción durante la amplia experiencia en el mercado, sugiere que no existe interacción potencial entre estos fármacos.

Farmacodinamia: La bromhexina es un derivado sintético de la vasicina. Incrementa la proporción de secreción serosa bronquial, mejora el transporte mucoso reduciendo la viscosidad del moco y activando el epitelio ciliado (depuración mucociliar). En estudios clínicos la bromhexina ha mostrado un efecto secretolítico y secretomotor en el área del tracto bronquial, que facilita la expectoración, aliviando la tos.

Después de la administración de bromhexina, las concentraciones de antibióticos (amoxicilina, eritromicina, oxitetraciclina) se incrementan en el esputo y en las secreciones broncopulmonares.

Toxicología: La bromhexina posee un índice de toxicidad aguda muy bajo: los valores orales de LD50 fueron > 5 g/kg en ratas, > 4 g/kg en conejos, 10 g/kg en perros y > 1 g/kg en ratas recién nacidas. No se evidenciaron datos clínicos a estas dosis agudas.

La toxicidad en dosis repetidas durante 5 semanas, los ratones toleraron 200 mg/kg (nivel sin eventos adversos, NSEA). A 2,000 mg/kg, la mortalidad fue alta.

Los pocos ratones sobrevivientes mostraron un incremento reversible en el peso hepático y el colesterol sérico. Las ratas toleraron 25 mg/kg por 26 ó 100 semanas, mientras que a 500 mg/kg se observaron muertes y convulsiones. Se observaron cambios centrolobulillares en los hepatocitos debido a cambios vacuolares. Otro estudio confirmó que a dosis hasta 100 mg/kg es bien tolerada, mientras que a 400 mg/kg, se observaron convulsiones esporádicamente en pocas ratas. Los perros toleraron 100 mg/kg (NSEA) oralmente por 2 años.

BISOLVON® Solución (0.8 mg/ml) fue bien tolerado hasta 20 ml/kg en ratas, pero se observaron cambios grasos a nivel centrolubulillar hepático reversibles. Una dosis intramuscular de 8 mg de solución inyectable fue bien tolerada localmente y sistémicamente, en perros tratados por 6 semanas.

La bromhexina no fue ni embriotóxica ni teratóxica en el segmento II a dosis orales de hasta 300 mg/kg (ratas) y 200 mg/kg (conejos). La fertilidad no fue afectada en el segmento I, a dosis de hasta 300 mg/kg. Los NSEA durante el desarrollo peri y posnatal en el segmento III fue de 25 mg/kg.

Una dosis única I.A. de 4 mg de bromhexina fue bien tolerada en conejos y perros. Las lesiones después de la inyección I.M. en conejos fueron equiparables con aquellas producidas por la inyección de solución fisiológica.

In vitro, 1 ml de solución inyectable, mostró una acción hemolítica cuando se mezclaba con 0.1 ml de sangre humana.

En dos estudios (Ames y micronucleus tests) la bromhexina no tuvo potencial mutagénico.

La bromhexina no mostró potencial carcinogénico en los estudios de 2 años en ratas con dosis de hasta 400 mg/kg, y en perros con dosis de hasta 100 mg/kg.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la bromehexina u otros componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES

Existen, en muy raros casos, reportes de lesiones severas en la piel, como síndrome de Stevens-Johnson y síndorme de Lyell en asociación temporal con la administración de sustancias mucolíticas como la bromhexina. Principalmente esto puede ser explicado por la severidad de la enfermedad subyacente o la medicación concomitante. Si se presentan nuevas lesiones en mucosas o piel, se debe buscar supervisión médica inmediatamente y debe descontinuarse el tratamiento con bromhexina como una precaución.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No se administre durante el primer trimestre del embarazo ni durante la lactancia, en caso de ser necesario, se deberá valorar el riesgo-beneficio.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

BISOLVON® es generalmente bien tolerado. Se han reportado diarrea, náusea, vómito y otras reacciones adversas gastrointestinales moderadas. En ocasiones se han reportado reacciones alérgicas como: rash cutáneo, urticaria, broncospasmo, angioedema y anafilaxis.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

No se han reportado interacciones desfavo­rables clínicamente relevantes con otros medicamentos.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se han reportado.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los estudios preclínicos disponibles, así como la experiencia clínica, han demostrado que la bromhexi­na no tiene efectos dañinos durante el embarazo.

Sin embargo, deberán tomarse las precauciones usuales respecto al uso de medicamentos durante el embarazo, principalmente el primer trimestre.

En cualquier caso, su uso durante estos estados es responsabilidad del médico.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral.

BISOLVON® Solución adultos (8 mg/5 ml):

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 cucharadita (5 ml) 3 veces al día.

Niños de 6 a 12 años: ½ cucharadita (2.5 ml) 3 veces al día.

Al comienzo del tratamiento pudiera requerirse un aumento de la dosis, ésta se puede elevar hasta alcanzar una dosis total diaria de 48 mg en los adultos.

BISOLVON® Infantil, sabor fresa (4 mg/5 ml):

Niños de 6 a 12 años: 1 cucharadita (5 ml) 3 veces al día.

Niños de 2 a 6 años: ½ cucharadita (2.5 ml) 3 veces al día.

Niños menores de 2 años: ¼ cucharadita (1.25 ml) 3 veces al día.

La solución es libre de azúcar, por lo que puede ser utilizada en pacientes diabéticos y niños pequeños.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

BISOLVON® Adulto: Frasco con 100 ml.

BISOLVON® Infantil sabor fresa: Frasco con 100 ml.


PRESENTACIONES

BISOLVON® Adulto: Frasco con 100 ml.

BISOLVON® Infantil sabor fresa: Frasco con 100 ml.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, el frasco bien tapado.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. La solución contiene 35 y 40% de otros azúcares respectivamente.

Hecho en México por:




Boehringer Ingelheim Promeco,
S. A.
de C. V.

Según fórmula de:

Boehringer Ingelheim International, GmbH.
Alemania

Reg. Núm. 78884, SSA IV

BEAR-05330020451406/6rm2006