WERMAR PHARMACEUTICALS, S.A. DE C.V.
 
Enrique González Martínez Núm. 200, Col. Santa Ma. La Ribera, 06400, México, D. F.
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CONGOX 

Cápsulas

ITRACONAZOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada CÁPSULA contiene:
Itraconazol (microesferas)........... 100 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Itraconazol está indicado en dermatomicosis (dermatofitosis, candidiasis superficial), onicomicosis, pitiriasis versicolor, queratitis micótica y candidosis oral.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Itraconazol es un derivado triazólico, activo contra infecciones por dermatófitos (Trichophyton spp, Microsporum spp, Epidermophyton floccosum), levaduras (Candida spp, Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp), Aspergillus spp, Histoplasma spp, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schencki, Fonsecaea spp, Cladosporium spp, Blastomyces dermatitidis y otros varios hongos y levaduras.

Los estudios in vitro han demostrado que itraconazol inhibe la síntesis de ergosterol en la célula fúngica. El ergosterol es un componente fundamental en la membrana celular del hongo. Esta acción da como resultado el efecto antimicótico.

La biodisponibilidad oral de itraconazol es máxima cuando se administra inmediatamente después del alimento principal. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan de 3 a 4 horas después de una toma de 100 mg. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de 1 a 1.5 días. Durante la administración crónica de 100 mg de itraconazol, los niveles constantes se alcanzan después de 1-2 semanas. Las concentraciones plasmáticas constantes, 3-4 horas después de la administración son: 0.4 µg/ml (100 mg o.d.), 1.1 µg/ml (200 mg o.d.) y 2.0 µg/ml (200 mg b.i.d.).

Itraconazol se une a proteínas plasmáticas en 99.8%. La concentración en sangre es 60% superior a la concentración en plasma. La captación por tejido queratinizado, especialmente la piel, es 4 veces superior a la concentración en plasma, estando su eliminación relacionada con la regeneración de la epidermis. En contraste con los niveles plasmáticos, los cuales son indetectables dentro de los 7 días siguientes a la suspensión de la terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizado el tratamiento de 4 semanas. Niveles de itraconazol han sido detectados en la uña queratinizada tan tempranamente como una semana después de iniciado el tratamiento y persisten por al menos 6 meses después de finalizar la terapia de 3 meses.

Itraconazol se encuentra presente en sebo y en menor cantidad en el sudor. Itraconazol también se distribuye ampliamente en tejidos susceptibles a la infección por hongos. La concentración en hígado, riñón, hueso, estómago, vesícula y múscu­lo es entre 2 y 3 veces mayor que la del plasma.

Los niveles terapéuticos en tejido vaginal se mantienen por otros 2 días después de terminar el tratamiento de 3 días con 200 mg al día, y por otros 3 días después de suspender el tratamiento con 200 mg dos veces al día por un día.

Itraconazol se metaboliza por el hígado, dando lugar a un gran número de metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxiitraconazol, el cual tiene una actividad in vitro comparable con el itraconazol. Los niveles de itraconazol medidos por bioensayo fueron 3 veces superiores a los obtenidos por HPLC. La excreción de itraconazol en heces es del 3 al 18% de la dosis y la excreción renal es del 0.03% de la dosis. Aproximadamente 35% de la dosis se excreta en forma de metabolitos a través de la orina en una semana.

CONTRAINDICACIONES
Itraconazol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al compuesto o a sus excipientes. Itraconazol cápsulas sólo deberá administrarse a mujeres embarazadas en los casos en que la vida está en peligro y en los casos en que el beneficio potencial es mayor que el daño potencial al feto. Se deben tomar adecuadas medidas anticonceptivas para las mujeres con potencial de concebir y que tomen itraconazol cápsulas hasta el siguiente periodo menstrual después de finalizar la terapia con itraconazol. Está contraindicada la administración de itraconazol cápsulas con los siguientes medicamentos: terfenadina, astemizol, quinidina, cisaprida, pimozide, inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Uso en embarazo y lactancia: Itraconazol cápsulas sólo deberá administrarse en los casos en los que hay peligro para la vida por micosis sistémicas donde los beneficios potenciales superan el daño potencial al feto. Una pequeña cantidad de itraconazol es excretada en la leche humana, los beneficios esperados de la terapia con itraconazol cápsulas deben ser ponderados contra el riesgo potencial de la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes reportadas en asociación con el uso de itraconazol cápsulas fueron de origen gastrointestinal como dispepsia, náusea, dolor abdominal y constipación. Reportes menos frecuentes incluyen cefalea, elevación reversible de enzimas hepáticas, trastornos menstruales, vértigo y reacciones alérgicas (como prurito, exantema, urticaria y angioedema). Se han reportado casos aislados de neuropatía periférica y de síndrome de Stevens-Johnson.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
Medicamentos que afectan el metabolismo de itraconazol: Han sido realizados estudios de interacción con rifampicina, rifabutina y fenitoína. Dado que la biodisponibilidad del itraconazol e hidroxiitraconazol en estos estudios fue disminuida a tal grado que la eficacia puede ser reducida de forma importante, no es recomendable la combinación de itraconazol con estos potentes inductores enzimáticos. No se cuenta con datos de estudios formales para otros inductores enzimáticos, como carbamazepina, fenobarbital e isoniacida, pero deben esperarse efectos similares.

Como el itraconazol es metabolizado a través del CYP3A4, inhibidores potentes de esta enzima pueden incrementar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos de estos son: ritonavir, indinavir, claritromicina.

Efectos del itraconazol sobre el metabolismo de otros medicamentos: Itraconazol puede inhibir el metabolismo de drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos adversos. Después de suspender el tratamiento, los niveles de itraconazol declinan gradualmente, dependiendo de la dosis y duración del tratamiento (véase Farmacoci­nética y farmacodinamia). Esto debe ser tomado en cuenta cuando se considera el efecto inhibitorio de itraconazol sobre medicamentos concomitantes.

Medicamentos que no deben ser utilizados durante el tratamiento con itraconazol: Terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozide, inhibidores de la reductasa HMG-CoA metabolizada por el CYP3A4 como simvastatina y lovastatina.

Medicamentos en los que se deben vigilar los niveles plasmáticos, efecto o efectos secundarios: Su dosificación, si es coadministrada con itraconazol, debe ser reducida si es necesario.

Anticoagulantes.

Inhibidores de proteasas HIV, como ritonavir, indinavir, saquinavir.

Ciertos agentes antineoplásicos como vinca alcaloides, busulfán, docetaxel y trimetrexato.

Bloqueadores de canales de calcio metabolizados por el CYP3A4 como dihidropiridinas y verapamilo.

Ciertos agentes inmunosupresores: Ciclosporina, tracolimus, rapamicina.

Otros: Digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanil, alprazolam, midazolam I.V., rifabutina, metilpredni­­so­lo­na.

No han sido observadas interacciones de itraconazol con AZT (zidovudina) y fluvastatina. No se han observado interacciones de itraconazol con el metabolismo del etinilestradiol y noretisterona (anticonceptivos orales).

Efecto en la unión a proteínas: Los estudios in vitro muestran que no hay interacción en la unión a proteínas, diacepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametacina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se conocen.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Cuando se administran dosis elevadas en ratas gestantes (40 mg/kg/día o más) y en ratones (80 mg/kg/día o más itraconazol) ha mostrado un aumento en la incidencia de anormalidades fetales y ha producido efectos adversos en el embrión. No existen estudios disponibles sobre el uso de itraconazol en mujeres embarazadas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Para lograr la máxima absorción, es esencial que itraconazol se administre inmediatamente después de la comida principal.

Las cápsulas deben ser deglutidas. (No abrirlas).

Esquemas continuos de tratamiento:

Tiña del cuerpo, tiña de la ingle, tiña interdigital en pies y manos: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. Sitios altamente queratinizados requieren de dos tratamientos consecutivos de itraconazol (planta del pie y palma de la mano).

Pitiriasis versicolor: 1 cápsula (100 mg) al día durante 15 días.

Candidosis oral: Una cápsula (100 mg) diariamente por 15 días. En algunos pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, con neutropenia, con SIDA o pacientes con trasplantes de órganos, la biodisponibilidad del itraconazol puede ser disminuida, por lo tanto, las dosis deben ser dobladas.

Queratitis micótica: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 21 días.

Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 6 semanas (en uña de las manos).

Onicomicosis: 2 cápsulas (200 mg) al día durante 3 semanas (en uña de los pies).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
No se tiene información disponible. En caso de ingestión accidental de una sobredosis de itraconazol se recomiendan medidas de sostén. Dentro de la primera hora después de la ingestión, el lavado gástrico puede ser realizado. Si se considera adecuado se puede administrar carbón activado. Itraconazol no es removible por hemodiálisis. No hay disponible un antídoto específico.

PRESENTACIONES
Caja con 6 cápsulas conteniendo cada una 100 mg de itraconazol en microesferas. Caja con 15 cápsulas conteniendo cada una 100 mg de itraconazol en microesferas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente, a menos de 30°C, en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. WERMAR PHARMACEUTICALS, S. A. de C. V. Reg. Núm. 221M2001, S. S. A. DEAR-203000/R2001