PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S.A. DE C.V.
 
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DUO-ANGLUCID 

Tabletas

GLIBENCLAMIDA
METFORMINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada TABLETA contiene:
Metformina....................500 mg
Glibenclamida.................2.5 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta


Cada TABLETA contiene:
Metformina....................500 mg
Glibenclamida...................5 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta


Cada TABLETA contiene:
Metformina..................1,000 mg
Glibenclamida...................5 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Hipoglucemiante oral: Diabetes mellitus no insulinodependiente (diabetes mellitus II), no cetoacidósica, cuando las medidas dietéticas y la monoterapia con sulfonilureas no bastan para alcanzar una adaptación satisfactoria de la glucemia.

En diabetes mellitus tipo II bajo régimen dietético y con falla a la monoterapia hipoglucemiante con sulfonilureas o biguanidas. En pacientes con diabetes mellitus tipo II en tratamiento combinado con sulfonilurea y biguanida que requieren de un mayor estímulo para la producción de insulina por el páncreas, mediante el incremento en la dosis de sulfonilurea.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Metformina: La absorción intestinal de metformina puede extenderse alrededor de 6 horas. La concentración máxima en plasma en condiciones estables después de una dosis oral se alcanza entre los 27 a 48 minutos con un promedio de 40 ± 5.3 minutos y va de 2 a 4 ml.

La vida media plasmática es de 1.25 a 2.6 horas, con un promedio de 1.8 ± 0.6 horas. La unión a proteínas plasmáticas es prácticamente nula.

Su biodisponibilidad a dosis terapéuticas alcanza de un 50 a un 60%.

Metabolismo: Se biotransforma muy poco; su metabolito principal es el hidroximetilbiguanida (hidroxilación) y esto sucede en el hígado a nivel microsomal.

Eliminación o excreción: Principalmente por los riñones (90%), la eliminación de este fármaco en sujetos sanos y en pacientes diabéticos con función renal normal es alrededor de 4 veces la eliminación de la creatina, lo cual sugiere que la activa secreción tubular es un mecanismo importante de eliminación. Este fármaco también se elimina por las glándulas salivales.

Glibenclamida: La glibenclamida se absorbe parcialmente por vía oral y se une a proteínas plasmáticas un 97%. Su vida media es de aproximadamente 5 horas. Su pico máximo se alcanza a las 2 ó 4 horas posteriores a su administración.

Han sido identificados dos metabolitos hidroxilados y un tercero no identificado que carecen de actividad hipo­glucemiante significativa. Se excreta por la orina, siendo la mitad excretada dentro de las siguientes 24 horas.

Se excreta también por heces y por bilis.

Farmacodinamia:

Metformina: La metformina reduce el nivel de glucosa en pacientes diabéticos, mientras que a diferencia de las sulfonilureas no causa una reducción de los niveles de glucosa en sujetos normoglucémicos. La acción anti­hiper­glu­cémica es debida principalmente a su mecanismo de ac­ción de sitios extrapancreáticos. La principal acción de la metformina es resultado de la potencialización de los efectos metabólicos de la insulina en los tejidos ­periféricos.

Esto resulta en un transporte incrementado de glucosa al interior de la célula, un aumento de la oxidación de glucosa y a un incremento en la incorporación a glucógeno. En el hígado, la metformina inhibe la gluconeo­-géne­sis, también por incremento en la sensibilidad a la insulina. La hiperglucemia posprandial se reduce como resultado de un mecanismo de absorción de glucosa retardada a nivel gastrointestinal de la metformina.

Estas propiedades de la metformina significan que su acción depende de la presencia de cierto grado de insulina plasmática, ya sea de origen endógena o exógena. Agregado a su efecto antihiperglucémico, la metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de grasas. Los niveles altos de triglicérido y colesterol se reducen con el tratamiento.

La actividad anoréxica de la metformina favorece la pérdida de peso y por lo tanto, da soporte a las medidas de reducción y/o conservación de peso. El espectro de acción de la metformina hace el tratamiento particularmente adecuado para pacientes diabéticos no insulino-dependien­tes, con sobrepeso, en quienes la hiperglu­cemia es generalmente causada por resistencia periférica a la insulina y en quienes se asocian trastornos de hiperlipoproteine­mias. Disminuye triglicéridos, coleste­rol total, LDL-colesterol e incrementa HDL-colesterol.

Incrementa la actividad fibrinolítica. Este efecto es producido por una disminución en los niveles plasmáticos del activador plasminógeno inhibidor-1 (PAI-1).

Glibenclamida: Como toda sulfonilurea estimula al tejido insular a secretar insulina. Causa degranulación de las células beta, fenómeno asociado a una mayor secre­ción de insulina. Es ineficaz en los pacientes pan­createc­tomizados y en los diabéticos insulinodepen­di­entes.

Durante la administración crónica los tejidos periféri­cos se hacen más sensibles a la insulina, debido probable­men­te a un aumento en el número de receptores para la hormona.

La actividad hipoglucemiante de 5 mg de glibenclamida es equivalente a 1 g de tolbutamida o a 250 mg de clorpropamida. Esta droga es efectiva en los pacientes no insulinodependientes que conservan la capacidad de secretar insulina.


CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a la glibenclamida y a la metformina, diabetes gestacional, diabetes insulinodependiente, cetoacidosis, coma y precoma diabéticos, niveles séricos de creatinina superiores a 12 mg/l; propensión a la acidosis láctica; alteraciones severas en el funcionamiento hepático y renal, pacientes diabéticos susceptibles de producir alteraciones de la función renal o hepática; afecciones cardiovascu­lares graves (insuficiencia cardiaca, choque cardiogénico, choque séptico, alteración de la circulación arterial periférica); alcoholismo crónico; régimen hipocalórico, estado prolongado de ayuno; hemorragia aguda grave, gangrena, embarazo, dos días antes o después a una intervención quirúrgica, o realización de una urografía excretora y enfermedades distróficas graves.

PRECAUCIONES GENERALES
Existen varios informes relacionados con el uso de biguanidas como un factor que puede propiciar la aparición de acidosis láctica, trastorno metabólico potencialmente fatal, caracterizado por elevación de los niveles de lactato, aumento de la relación lactato-piruvato y una disminución del pH sanguíneo.

Aunque estos informes, en su mayoría, se refieren al uso terapéutico de otras biguanidas el hecho de que DUO-ANGLUCID esté hecho a base de metformina (una biguanida), hace necesario tomar en cuenta las siguientes precauciones para su uso: No utilizarlo en pacientes con alteraciones capaces de aumentar el riesgo de acidosis láctica como insuficiencia cardiaca, renal y hepática, enfermedades vasculares isquémicas, insuficiencia respiratoria, infarto agudo del miocardio y otras enfermedades caracterizadas por hipoxemia.

En caso de presentar síntomas como: dolor abdominal, vómito, hiperventilación, náuseas y malestar general, esta situación deberá notificarse inmediatamente a su ­médico.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Así como con cualquier medicamento antidiabético oral, la metformina y glibencla­mida están contraindicados durante el embarazo y la lactancia. Las pacientes deben ser tratadas con insulina para un óptimo control metabólico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
La glibenclamida, como toda sulfonilurea, disminuye los niveles sanguíneos de glucosa y puede provocar hipoglucemia (en ocasiones prolongada y severa). Esto sucede cuando hay una desproporción entre la posología, la dieta, el ejercicio físico y otros factores que influyen sobre el metabolismo.

Principalmente al inicio del tratamiento con glibenclamida, puede haber cambios en la refracción ocular debido a la normalización de la glucosa en sangre. Reacciones de hipersensibilidad cutánea, posibles reacciones de alergia cruzada a sulfonamidas y derivados sulfamídicos, disminución de la tolerancia al alcohol. Raramente alteraciones del sistema hematopoyético (disminución de la cifra de plaquetas, eritrocitos y leucocitos) y anemia hemolítica (rara), que en principio son reversi­bles a la suspensión de la glibenclamida.

La glibencla­mida y la metformina pueden ocasionar intolerancia gastrointestinal como náuseas, anorexia, gastralgia, vómito y diarrea. La metformina en casos rarísimos puede llevar a acidosis láctica, en pacientes con factores predisponentes como insuficiencia renal y colapso circulatorio.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
La acción hipoglucemiante de las sulfonilureas puede ser aumentada por el dicumarol y sus derivados, IMAO, sulfamidas, fenilbutazona, probe­necid, feniramidol y salicilatos; así como por miconazol oral, sulfinpirazona, perexilina y por la ingestión de alcohol en grandes cantidades; en cambio, puede ser disminuidas por adrenalina, corticosteroides, anticoncepti­vos orales, diuréticos tiacídicos y barbitúricos.

También se debe tener mucha precaución al administrar simultáneamente betabloqueadores. La metformina potencializa el efecto de los anticoagulantes y de los fibrinolíticos. Inhibe la absorción de la vitamina B12.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
La glibenclamida puede ocasionar elevación de las enzimas hepáticas. En casos aislados, puede haber malabsorción de vitamina B12 que puede llevar al desarrollo de anemia megaloblástica.

Disminuye los parámetros de triglicéridos, colesterol total y LDL. Puede modificar las HDL. Excepcionalmente puede haber incremento en los niveles séricos de lactato, en pacientes predispuestos.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
Estudios encaminados a la búsqueda de este tipo de alteraciones en anima­les como: rata, conejos, perros y monos, no mostraron ninguna alteración de este tipo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Oral.

La dosis diaria y la forma de administración será recomendada por el médico, dependiendo del estado metabólico del paciente.

La dosis será de 1 tableta al día, que se irá incrementando paulatinamente de media tableta a media tableta, de acuerdo al control metabólico del paciente, sin sobrepasar 4 tabletas al día.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Los síntomas de sobredosificación son: irritación gastrointestinal, hipoglucemia, según la gravedad del caso, se debe administrar glucosa por vía oral o por vía intravenosa y hospitalizar al paciente; acidosis metabólica, hipovolemia, acidosis láctica, convulsiones, depresión respiratoria, oliguria y anuria. Las medidas para corregir esta ingesta accidental requiere lavado gástrico.

En comparación con las sulfonilureas, la sobredosis de biguanidas no causa hipoglucemia. Sin embargo, la hipoglucemia se puede presentar si se está administrando otros hipoglucemiantes concomitantemente o se ha ingerido alcohol. Los síntomas de intoxicación son similares a las reacciones adversas.

Se debe tener en mente el riesgo de acidosis láctica. El diagnóstico debe ser confirmado mediante determinaciones séricas de lactato y metformina. Cuando la metfor­mina está implicada como causa de acidosis láctica, los niveles plasmáticos de metformina deben estar por arriba de 5 ug/ml.

Si se sospecha intoxicación con metformina, el paciente debe ser referido a un hospital para manejo intensivo de soporte por el riesgo de acidosis láctica. En caso de intoxi­cación, la terapia con hemodiálisis es la manera más efecti­­va de eliminar lactato y metformina. Medidas sinto­máticas deben ser llevadas a cabo para estabilizar la circulación, corregir la acidosis y la hipoxia.


PRESENTACIONES
Caja con 15, 30 y 60 tabletas de 500/2.5 mg y 500/5.0 mg en envase de burbuja para venta al público.

Caja con 20 y 40 tabletas de 1000/5 mg en envase de burbuja para venta al público.

Frasco con 15, 30, 60 y 100 tabletas de 500/2.5 y 500/5 mg para venta al público.

Frasco con 20 y 40 tabletas de 1000/5 mg para venta al público.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente y protéjase de la luz. Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se administre este medicamento sin leer el instructivo impreso en la caja.

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS COLLINS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 064M2001, SSA IV

CEAR-201702/RM2002