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ENTOCORT 

Solución diluyente
Tabletas

BUDESONIDA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:

Budesonida             2.3 mg

Excipiente, c.b.p. una tableta.

Cada frasco con diluyente contiene:

Vehículo, c.b.p. 115 ml.

La formulación consiste de dos componentes: una tableta dispersable y un vehículo. El enema se reconstituye antes de su uso.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Enfermedad inflamatoria intestinal que afecte recto, sigmoide y colon descendente.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Farmacocinética:

Absorción: La disponibilidad sistémica es aproximadamente del 15% (rango de 3 a 50%) de ENTOCORT® Enema después de la administración rectal a voluntarios sanos. Como es de esperarse para fármacos administrados por vía rectal con importante metabolismo de primer paso, la variabilidad es mayor debido a diferencias individuales en el drenaje venoso rectal. Después de la administración rectal, la absorción de budesonida es rápida y finaliza en tres horas.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es en promedio del 85-90%. La concentración plasmática después de la administración rectal de 2 mg de budesonida es de 2-3 nmol/l (rango 1-9 nmol/l) y se alcanza en 1.5 horas.

Biotransformación: En su primer paso a través del hígado budesonida sufre un grado elevado (90%) de biotransformación de primer paso a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los principales metabolitos, 6 ß-hidroxibudesonida y 16 a-hidroxiprednisolona, es menor al 1% de la actividad de budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Eliminación: Los metabolitos se excretan como tales o en forma conjugada principalmente por vía renal. No se ha detectado budesonida como tal en orina. Budesonida tiene una rápida depuración sistémica (aproximadamente 1.2 l/min), y la vida media plasmática después de una dosis intravenosa y rectal es en promedio de 2-3 horas.

La cinética de budesonida es de incremento lineal con la dosis (como se demostró por incremento proporcional de Cmáx y ABC después de la dosis oral de 3.9 y 15 mg de budesonida administrada en cápsulas).

Farmacodinamia: El ingrediente activo de ENTOCORT® es budesonida, un glucocorticoide (GCE) con un alto efecto antiinflamatorio local.

El mecanismo de acción exacto de los glucocorticoides en el tratamiento de la colitis ulcerativa crónica inespecífica no está completamente entendido. Son importantes las acciones antiinflamatorias como la inhibición de la liberación del mediador de la inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas.

A las dosis recomendadas, ENTOCORT® no causa cambios clínicos importantes ni en los niveles basales de cortisol plasmático ni en la respuesta a la estimulación con ACTH. Los efectos matutinos sobre cortisol plasmático y la función adrenal, son significativamente menores comparados a los efectos provocados por 25 mg diarios con enema de prednisolona.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, infecciones locales de origen bacteriano o viral.


PRECAUCIONES GENERALES

Se requiere de cuidado especial en el tratamiento de los pacientes que se transfieren del tratamiento sistémico con esteroides al tratamiento con ENTOCORT® Enema, estos pacientes pueden presentar supresión adrenocortical. Por lo tanto, se puede considerar el monitoreo de la función adrenocortical y su dosis de esteroide sistémico debe reducirse con precaución.

Algunos pacientes pueden manifestar malestares durante la fase de eliminación; por ejemplo, dolor muscular y articular.

Se debe sospechar de un efecto general insuficiente del glucocorticoide si se presentaran síntomas como cansancio, cefalea, náusea y vómito. En estos raros casos, puede ser necesario un incremento temporal en la dosis del glucocorticoide sistémico.

A veces, se desenmascaran alergias (rinitis, eccema) durante la transferencia de la terapia oral con esteroides sistémicos a la terapia con ENTOCORT® Enema, previamente controladas con la terapia sistémica.

La función hepática disminuida puede afectar la eliminación de glucocorticoides. La farmacocinética de budesonida después de la ingesta oral, se ve afectada por una función hepática comprometida eviden-
ciada por un aumento en la disponibilidad sistémica. La farmacocinética intravenosa de budesonida; sin embargo, es similar tanto en pacientes con cirrosis hepática como en voluntarios sanos.

Estudios in vivo han mostrado que la administración oral de ketoconazol (un conocido inhibidor de la actividad de la enzima CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, véase Interacciones medicamentosas y de otro género) puede causar un incremento de la exposición sistémica de budesonida. Por lo tanto, el uso concomitante de ENTOCORT® y ketoconazol puede aumentar la biodisponibilidad sistémica de budesonida.

Con el uso crónico a dosis excesivas pueden aparecer los efectos sistémicos de los corticosteroides como el hipercorticismo y la supresión suprarrenal. Sin embargo, la forma de dosificación (enema) y la vía de administración, hacen improbable cualquier sobredosificación prolongada.

ENTOCORT® contiene los excipientes lactosa y metil- propil-parahidroxibenzoato, por tanto, se debe tomar precaución en pacientes con hipersensibilidad a estos excipientes.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: ENTOCORT® no afecta la habilidad para conducir y operar máquinas.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo: Se debe evitar su administración durante el embarazo a menos que el beneficio para la madre sobrepase al riesgo para el producto. Durante el embarazo en animales, la administración de budesonida al igual que otros glucocorticoides se asocia con anormalidades en el desarrollo del feto. La importancia de esto en humanos no ha sido establecida.

Lactancia: No hay informes disponibles respecto al paso de budesonida hacia la leche materna.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Las reacciones adversas más comunes son gastrointestinales; flatulencia, náusea, diarrea. Pueden presentarse reacciones en piel (enrojecimiento y prurito). Las reacciones adversas incluyen agitación e insomnio.

En raros casos, cuando se administran glucocorticoides por vía rectal, se pueden presentar signos o síntomas de efectos sistémicos por glucocorticoides, incluyendo hipofunción de la glándula adrenal, lo que probablemente depende de la dosis, tiempo de tratamiento, consumo concomitante o previo de glucocorticoides y sensibilidad individual.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Se han reportado niveles plasmáticos elevados y efectos relacionados con corticosteroides en mujeres que han estado recibiendo estrógenos o anticonceptivos orales. Sin embargo, un anticonceptivo oral combinado en dosis baja que aumentó a más del doble la concentración plasmática de prednisolona oral no tuvo ningún efecto significativo sobre la concentración plasmática de budesonida oral.

El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CPY3A4, una subfamilia del citocromo
P-450. Es poco probable la inhibición de budesonida con otros fármacos metabolizados a través de CYP3A4 debido a que budesonida tiene baja afinidad por esta enzima. Inhibidores de esta enzima como ketoconazol, pueden incrementar la exposición sistémica de budesonida (véase Precauciones generales).


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se han reportado hasta la fecha, alteraciones en las pruebas de laboratorio.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que efectos sistémicos de budesonida como la reducción en el aumento de peso y atrofia de los tejidos linfáticos y de la corteza de la glándula suprarrenal, son menos graves o similares a los observados después de la administración de otros glucocorticoides.

Budesonida evaluada en seis sistemas de prueba diferentes, no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Rectal.

Adultos: ENTOCORT® retenido durante la noche, diariamente por cuatro semanas. El efecto completo se obtiene normalmente de 2 a 4 semanas. Si el paciente no se encuentra en remisión después de cuatro semanas, el periodo de tratamiento se puede prolongar a ocho semanas.

Niños: La experiencia con ENTOCORT® en niños es limitada.

Ancianos: Dosificación de adultos.

Forma de uso: ENTOCORT® Enema consiste de dos componentes: una tableta dispersable y un diluyente.

Nota: Es importante instruir al paciente sobre el uso del enema:

– Lea cuidadosamente las instrucciones de uso en el instructivo anexo al producto.

  Reconstituya inmediatamente antes de su uso,
asegurándose que la tableta esté completamente disuelta.

  ENTOCORT® se reconstituye poniendo una tableta dispersable dentro de la botella de diluyente, posteriormente se agita la botella vigorosamente por lo menos durante 10 segundos. La tableta se desintegrará rápidamente en la suspensión, misma que se tornará ligeramente amarilla

  Administre el enema en la noche antes de dormir.

    El enema contiene 2.3 mg de budesonida por 115 ml.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La sobredosificación aguda con ENTOCORT®, aún en dosis excesivas, no representa un problema clínico. Para eventos de sobredosis aguda no se cuenta con un antídoto específico. Si por equivocación se ingieren tabletas dispersables de ENTOCORT® por vía oral, el tratamiento a seguir consiste en lavado gástrico inmediato o vómito, seguido de medidas generales de soporte y tratamiento sintomático.


PRESENTACIONES

Caja con siete tabletas, siete frascos con 115 ml de diluyente y siete bolsas desechables.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Agítese antes de usarse.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Léase instructivo anexo.

 

Hecho en Suecia por:

AstraZeneca AB

Acondicionado y distribuido por:

AstraZeneca, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 610M98, SSA IV

GEAR-05330020510173/RM2005