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GLYVERASE 

Solución inyectable

TERLIPRESINA


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Acetato de terlipresina 1 mg

Equivalente a    0.86 mg
de terlipresina

Excipiente, c.s.

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Cloruro de sodio          45 mg

Agua inyectable, c.b.p. 5 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

GLYVERASE® está indicado en el sangrado de várices esofágicas y en el tratamiento del síndrome hepatorrenal.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacológicas: GLYVERASE® reduce la hipertensión portal, reduciendo simultáneamente la circulación en la zona vascular portal y contrayendo los músculos esofágicos, bajo la compresión consecutiva de las várices esofágicas. El bioactivo lisina-vasopresina (LVP) es liberado prolongadamente. La terlipresina homogénea inactiva, permanece en un rango de concentración sobre el mínimo efectivo y por debajo de la concentración tóxica durante un periodo de 4 a 6 horas debido a la eliminación metabólica de la LVP que está en paralelo a la liberación. Las acciones específicas de GLYVERASE® son:

Sistema gastrointestinal: GLYVERASE® incrementa el tono vasal y extravasal de las células del músculo liso. Debido al incremento de la resistencia de los vasos arteriales terminales, hay una disminución en la circulación del nervio esplécnico. La reducción del flujo arterial induce a una disminución de la presión en la circulación portal. La contracción simultánea de los músculos del intestino induce a un incremento en la perístasis. Además, esto puede demostrar que los músculos de la pared esofágica están contrayéndose y así ligar a las várices experimentalmente creadas.

Riñón: GLYVERASE® tiene solamente 3% de la acción antidiurética de la vasopresina nativa. Esta reactividad no es clínicamente relevante. La circulación renal no cambia significativamente en una condición normovolémica. En una condición hipovolémica, la circulación renal es incrementada.

Presión sanguínea: El uso de GLYVERASE® tiene un efecto hemodinámico lento alrededor de 2 a 4 horas. La presión sanguínea es levemente incrementada sistólica y diastólicamente. En caso de hipertonía renal y esclerosis vascular general, se observaron fuertes incrementos en la presión sanguínea.

Corazón: No se han determinado efectos cardiotóxicos con la dosificación alta de GLYVERASE®.

Útero: Con GLYVERASE®, la circulación sanguínea del miometrio y endometrio es disminuida notablemente.

Piel: Debido a sus efectos vasoconstrictores, GLYVERASE® induce a una circulación sanguínea insuficiente de la piel y así ocasiona una palidez en la cara y el cuerpo.

El efecto hemodinámico y el efecto sobre los músculos lisos son los principales factores en la farmacología de GLYVERASE®. El efecto central en la condición hipovolémica es un efecto secundario deseado en pacientes con sangrado de várices esofágicas.

Propiedades farmacocinéticas: GLYVERASE® muestra una pequeña actividad farmacológica. El metaboli-
to activo farmacológicamente lisina-vasopresina es liberado prolongadamente de la terlipresina por proteasas después de una inyección IV. El glicil restante del triglicilnonapéptido es liberado sucesivamente.

La vida media en plasma de GLYVERASE® es de 24 2 minutos. Después de una inyección IV en bolo, GLYVERASE® es eliminado de acuerdo con una cinética de 2do. orden. Para la fase de distribución (arriba de 40 minutos) ha sido determinada una vida media en plasma de 12 minutos. Para una liberación del glicil, la hormona lisina-vasopresina es liberada lentamente y alcanza su concentración pico después de 120 minutos. Solamente 1% de la terlipresina inyectada puede ser detectada en la orina. Esto indica una degradación casi completa por las endo y exopeptidasas del hígado y riñón.


CONTRAINDICACIONES

Embarazo y shock séptico: Debido a sus efectos en el músculo liso, GLYVERASE® puede ocasionar abortos espontáneos durante los primeros tres meses. Además, estudios en conejas preñadas han mostrado malformaciones en los órganos, incluso en humanos, no pueden ser excluidas.

GLYVERASE® sólo debe ser usado con precaución y bajo monitoreo estricto en caso de las siguientes enfermedades concomitantes:

Asma bronquial, hipertensión; enfermedades coronarias y vasculares (arterosclerosis avanzada, enfermedades cardiovasculares, insuficiencia coronaria, arritmia), insuficiencia renal.

No hay experiencia sobre el uso de GLYVERASE® 1 mg en niños, por lo tanto GLYVERASE® 1 mg, no debe usarse en niños.


PRECAUCIONES GENERALES

Durante el tratamiento con GLYVERASE® la presión sanguínea, el ritmo cardiaco y el balance de fluidos deben ser monitoreados cuidadosamente. Debe ponerse especial atención en pacientes con hipertensión y enfermedades del corazón. GLYVERASE® sólo debe ser usado bajo monitoreo continuo de la función cardiovascular usando unidades médicas intensivas.

Para evitar necrosis local, la inyección debe realizarse estrictamente intravenosamente.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

El tratamiento con GLYVERASE® durante el embarazo está prohibido. La terlipresina causa contracciones uterinas y disminuye el flujo sanguíneo uterino. Abortos espontáneos y malformaciones de los fetos han sido observados en conejos después del tratamiento con GLYVERASE®.

Información sobre cualquier transferencia de GLYVERASE® en la leche materna es insuficiente. Sin embargo, el amamantamiento es improbable en vista de la condición del paciente. Por lo tanto, GLYVERASE® no debe emplearse durante el embarazo y la lactancia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Durante el tratamiento con GLYVERASE® las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir:

Debido al efecto vasoconstrictor, puede ocurrir palidez de la cara y el cuerpo y una leve disminución en la presión sanguínea, la cual es más extrema en pacientes con presión sanguínea alta.

Raramente puede ocurrir arritmia, palpitación lenta del corazón e insuficiencia coronaria.

Ocasionalmente puede ocurrir dolor de cabeza y, en casos aislados, necrosis local.

Debido a su efecto contráctil, GLYVERASE® puede incrementar la movilidad peristáltica, la cual ocasionalmente puede ocasionar dolor abdominal, náusea, diarrea y evacuaciones espontáneas.

En casos singulares, contracciones del músculo bronquial puede ocasionar disnea.

Pueden ocurrir convulsiones del músculo uterino, así como trastorno en la circulación del miometrio y endometrio.

Aunque GLYVERASE® tiene solamente 3% de la acción antidiurética de la vasopresina nativa, en casos aislados puede ocurrir hiponatremia e hipocaliemia, especialmente en pacientes ya con trastornos del balance de fluidos.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

El efecto hipotensivo de los bloqueadores no selectivos sobre la vena porta es incrementado por terlipresina. La reducción de la velocidad del corazón y el ritmo cardíaco causada por el tratamiento puede ser atribuido a la inhibición reflexogénica de la actividad del corazón a través del nervio vago, como un resultado del incremento de la presión sanguínea. La administración simultánea de drogas, las cuales se conoce que producen una bradicardia (por ejemplo: propofol, sufentanil) pueden inducir a una bradicardia severa.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se han reportado.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Efecto teratogénico:

Ratas: Una dosis de 10 y/o 50 g de terlipresina por kilogramo de peso corporal por día (SC), no tuvo efecto tóxico en el número promedio de los puntos de absorción en el útero, el número promedio de fetos vivos o recién nacidos, su peso corporal y el crecimiento postnatal de los recién nacidos. No se observaron malformaciones en ninguno de los fetos ni de los recién nacidos.

Pruebas en huevos: También fue examinada la toxicidad embrionaria en embriones de gallina. No fueron observados efectos tóxicos de terlipresina.

Cerdos de Guinea: En un examen en cerdas de Guinea preñadas con una dosis de 10 g por kilogramo de peso corporal, han sido observadas insuficiencia uterina y en la circulación sanguínea placentaria.

También han sido determinados en exámenes farmacológicos en humanos una circulación sanguínea insuficiente y una disminución en las contracciones del útero. Una insuficiencia uterina y una mala circulación sanguínea provocan un incremento en la proporción de abortos, absorciones y malformaciones inespecíficas. GLYVERASE® está contraindicado durante el embarazo.

Efecto mutagénico:

Prueba de AMEs: Arriba de una concentración de 5,000 g por cultivo de Salmonella typhimurium, la terilpresina no mostró ninguna actividad mutagénica.

Prueba de mutagenicidad en células de pulmón de hámster: Una actividad mutagénica débil de terilpresina agua ultra-pura ha sido observada en concentraciones tóxicas.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Sangrado de várices esofágicas: Una inyección intravenosa de 2 mg de GLYVERASE® cada 4 horas por inyección en bolo. El tratamiento debe continuarse por 24 horas consecutivas o por un periodo máximo de 48 horas hasta que el sangrado haya sido controlado. Después de la inyección inicial, dosis subsecuentes pueden ser reducidas a 1 mg de GLYVERASE® para pacientes con un peso corporal menor a 50 kg o cuando sea necesario por efectos Adversos.

Síndrome hepatorrenal: De 0.5-2.0 mg de acetato de terlipresina cada 4 horas, son administrados intravenosa y lentamente.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La dosis recomendada (2 mg/4 horas) no debe ser excedida puesto que un exceso en la dosis incrementa el riesgo de efectos serios en la circulación sistémica.

El incremento en la presión sanguínea en pacientes con hipertensión conocida ha sido controlado con clonidina 150 g intravenosamente. Una severa bradicardia debe ser tratada con atropina.


PRESENTACIONES

Caja con 1 frasco ámpula con 1 mg de acetato de terlipresina liofilizado y 1 ampolleta con 5 ml de diluyente.

Caja con 5 frascos ámpula con 1 mg de acetato de terlipresina liofilizado y 5 ampolletas con 5 ml de diluyente


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a una temperatura ambiente a no más de 25C y en lugar seco. Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica. No se use en
el embarazo y lactancia. No se deje al alcance
de los niños. Hecha la mezcla, adminístrese
de inmediato y deséchese el sobrante.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Alemania por:

Ferring GmbH

Wittland 11, D-24109, Kiel

Distribuido por:

FERRING, S. A. de C. V.

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Parque Industrial Cerrillo II
52000 Lerma, Edo. de México

Reg. Núm. 247M2002, SSA IV

CEAR-04330020510049/RM2005

SPC RoW 2005