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ZANIDIP 

Tabletas

LERCANIDIPINO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de lercanidipino            10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

ZANIDIP es un calcioantagonista indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial leve o moderada.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Lercanidipino es un antagonista del calcio del grupo de las dihidropiridinas que inhibe la entrada de calcio a través de la membrana al músculo liso y cardiaco. Su acción antihipertensiva se debe a un efecto relajante directo sobre el músculo liso vascular, reduciendo así la resistencia vascular periférica total. A pesar de su corta vida media farmacocinética (2-5 horas) en plasma, lercanidipino tiene una actividad antihipertensiva prolongada (24 horas) debido a su elevada afinidad por la membrana lipídica, y carece de efectos inotrópicos negativos debido a su elevada selectividad vascular. No se ha observado acumulación alguna después de su administración repetida.

Dado que la vasodilatación inducida por ZANIDIP tiene un inicio gradual, raramente se ha observado hipotensión aguda con taquicardia refleja en los pacientes ­hipertensos.

ZANIDIP se absorbe completamente después de la administración oral de 10-20 mg y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanza aproximadamente 1.5-3 horas después de la administración, respectivamente. El grado de fijación a las proteínas plasmáticas excede 98% y su distribución a los tejidos y órganos es rápida y amplia.

ZANIDIP se metaboliza extensamente mediante el CYP 3A4, no encontrándose vestigios del fármaco inmodificado en la orina o en heces. El fármaco se transforma predominantemente en metabolitos inactivos y alrededor de 50% se excreta por la orina.

La biodisponibilidad absoluta de ZANIDIP administrado por vía oral es baja, como consecuencia de un alto metabolismo de primer paso.

Debido a que la concentración de proteínas plasmáticas está reducida en pacientes con disfunción hepática o renal severa, la fracción libre del medicamento puede incrementarse.

ZANIDIP debe tomarse antes de las comidas ya que su biodisponibilidad aumenta hasta 4 veces cuando se ingiere hasta dos horas después de una comida rica en grasas. En pacientes ancianos y en pacientes con disfunción renal o hepática leve a moderada, el comportamiento de lercanidipino fue similar al observado en el resto de los pacientes; los pacientes con disfunción renal severa o dependientes de diálisis mostraron niveles más altos (alrededor de 70%) de medicamento.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a cualquier dihidropiridina o a los componentes de la fórmula, embarazo y lactancia, en pacientes con obstrucción de salida del ventrículo izquierdo, insuficiencia cardiaca congestiva no tratada, angina de pecho inestable, disfunción renal o hepática severas y durante el primer mes post-infarto.


PRECAUCIONES GENERALES

Se debe tener cuidado al utilizar ZANIDIP en pacientes con patología del seno cardiaco si no tienen colocado un marcapaso. Si bien, estudios controlados revelaron la ausencia de alteraciones en la función ventricular, se requiere tener cuidado en los pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo.

Se ha sugerido que algunas dihidropiridinas de vida media corta pueden estar asociadas a un riesgo car­diovascu-
lar elevado en pacientes con enfermedad isquémica coronaria. Aunque ZANIDIP es una dihidropiridina con larga duración de acción, se debe tener precaución con este tipo de pacientes.

Aunque es poco probable que disminuya la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria, se debe tener precaución ya que puede producir mareo, astenia, fatiga y raramente somnolencia.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No hay evidencia de efecto teratogénico en la rata ni en el conejo y la función reproductora de la rata no se vio alterada. Sin embargo, no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

El tratamiento con ZANIDIP en general es bien tolerado. En ensayos clínicos controlados, los efectos secundarios más comúnmente observados están relacionados con sus propiedades vasodilatadoras: rubor, edema periférico, palpitación, taquicardia, cefalea, mareo, astenia.

Otros efectos que no estuvieron claramente relacionados con el fármaco y que se presentaron en el 1% de los pacientes fueron: fatiga, dispepsia, náuseas, vómito, dolor epigástrico y diarrea, poliuria, erupción cutánea, somnolencia y mialgia. En casos raros puede producirse hipotensión. A pesar de que en los ensayos clínicos no se ha observado, puede aparecer hiperplasia gingival en algún caso raro, como se ha informado durante el empleo de otras dihidropiridinas.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

ZANIDIP ha sido administrado conjuntamente con diuréticos tiazídicos, inhibidores de la ECA, ▀-bloqueadores que se eliminan inalterados como el atenolol, bloqueadores alfa, nitratos, hipoglucemiantes orales sin riesgo alguno.

Sin embargo, se debe tener precaución ­cuando se combine con ▀ľbloqueadores que se metabolizan en el hígado (como propranolol) por el riesgo de aumentar el efecto hipotensor.

Se recomienda precaución al prescribirlo junto con keto­conazol, itraconazol, eritromicina y fluoxetina, fenitoína, carbamazepina y rifampicina y otros sustratos del citocromo P-450 como terfenadina, astemizol, ciclosporina, amiodarona, quinidina, diazepam, midazolam, propra­nolol y metoprolol.

Los pacientes bajo tratamiento con digoxina deben ser observados cuidadosamente para controlar los signos de toxicidad por digoxina.

La coadministración con anticonvulsivantes puede reducir el efecto antihipertensivo de ZANIDIP, por lo que la PA debe medirse con más frecuencia.

El alcohol puede potenciar el efecto de los antihipertensivos vasodilatadores. El jugo de toronja puede inhibir el metabolismo de las dihidropiridinas; por lo tanto, puede elevar su disponibilidad sistémica y aumentar su efecto hipotensor.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

Existen informes sobre aumentos aislados y reversibles en las concentraciones séricas de transaminasas hepáticas. No se ha observado ningún otro patrón clínicamente significativo de anormalidades relacionadas con ZANIDIP.

Lercanidipino no parece influir de manera adversa sobre la concentración de glucosa en sangre ni sobre los niveles de lípidos en el suero.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Diferentes pruebas indican que lercanidipino no fue genotóxico ni mostró evidencia de potencial carcinogénico. La fertilidad y el funcionamiento reproductivo general en ratas no se vieron afectados.

No hay evidencia de efectos teratogénicos en ratas y conejos; sin embargo, en dosis más elevadas indujo pérdidas pre y postimplantación, y retraso en el desarrollo fetal en las ratas. Dosis elevadas (12 mg/kg/día) durante el parto produjo distocia.

Advertencias y precauciones generales: Se debe tener cuidado al utilizar ZANIDIP en pacientes con pato­logía del seno cardiaco si no tienen colocado un marcapaso. Si bien estudios controlados revelaron la ausencia de alteraciones en la función ventricular, se requiere tener cuidado en los pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo. Se ha sugerido que algunas dihidropiridinas de vida media corta pueden estar asociadas a un riesgo cardiovascular elevado en pacientes con enfermedad isquémica coronaria.

Aunque ZANIDIP es una dihidropiridina con larga duración de acción se debe tener precaución con este tipo de pacientes. Aunque es poco probable que disminuya la capacidad del paciente para conducir o utilizar maquinaria, se debe tener precaución ya que puede producir mareo, astenia, fatiga y raramente somnolencia.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosis es de1 tableta al día (10 mg) por vía oral, por lo menos 15 mi-nutos antes de las comidas. La dosis puede incrementarse a 2 tabletas al día, dependiendo de la respuesta individual del paciente.

El aumento de la dosis debe ser gradual, ya que pueden transcurrir aproximadamente 2 semanas hasta que se manifieste el efecto antihiper­tensivo máximo.

Los pacientes no controlados con un solo agente antihipertensivo pueden beneficiarse de la adición de ZANIDIP a la terapia con un diurético (hidroclorotiazida), un IECA (perindopril) o un ▀-bloqueador (atenolol).

Uso en ancianos: Aunque no se requiere hacer ajustes en la dosis diaria, se debe tener cuidado cuando se inicia el tratamiento en estos pacientes.

No se recomienda su uso en niños.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

No existe ­experiencia de sobredosificación. Igual que otras dihidropiridinas se puede esperar que una sobredosis produzca vasodilatación periférica excesiva con una marcada hipotensión y taquicardia refleja.

En caso de hipotensión severa, bradicardia y pérdida de conocimiento podría ser de ayuda un apoyo cardiovascular mediante la administración de atropina intrave­nosa para la bradicardia.

En vista de su efecto farmacológico prolongado, es esencial que el estado cardiovascular de los pacientes que tomen una sobredosis se controle al menos 24 horas. Por ser altamente lipofílico es probable que sus concentraciones plasmáticas no sean una buena guía para determinar la duración del periodo de riesgo y la diálisis puede no resultar eficaz.


PRESENTACIONES

Caja con 10 y 30 tabletas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30░C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

LABORATORIOS SANFER, S. A. de C. V.

Hormona Núm. 2-A
53500 San Andrés Atoto
Naucalpan de Juárez

Bajo licencia de:

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S.p.A.,
Italia

Reg. Núm. 135M2002, SSA

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