PFIZER, S.A. DE C.V.
 
Paseo de los Tamarindos Núm. 40, Bosques de las Lomas, 05120, Cuajimalpa México D.F.
Tel.: 5081-8500



CYTOTEC 

Tabletas

MISOPROSTOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN
Cada TABLETA contiene:

Misoprostol....................... 200 mcg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS
CYTOTEC® está indicado para el tratamiento de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica, incluyendo aquellas lesiones ­inducidas por fármacos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) en pacientes artríticos en riesgo, mientras continúan su terapia con AINEs. Adicionalmente, CYTOTEC® puede usarse para la profilaxis de úlceras inducidas por ­AINEs.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
Propiedades farmacocinéticas: CYTOTEC® se absorbe rápidamente después de la administración oral, con niveles pico en plasma del metabolito activo (misoprostol ácido) que se presenta después de alrededor de 30 minutos. La vida media de eliminación en plasma del misoprostol ácido es de 20-40 minutos. No ocurre ninguna acumulación del misoprostol ácido en el plasma después de dosis repetidas de 400 microgramos dos veces al día.

Propiedades farmacodinámicas: CYTOTEC® es un análogo de la prostaglandina natural E1, la cual promueve la curación de la úlcera péptica y un alivio sintomático.

CYTOTEC® protege la mucosa gastroduodenal, inhibiendo la secreción ácida basal, estimulada y nocturna, y reduciendo el volumen de secreciones gástricas, la actividad proteolítica del fluido gástrico e incrementando la secreción de bicarbonato y moco.



CONTRAINDICACIONES
CYTOTEC® está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que planean el embarazo, ya que incrementa el tono uterino y las contracciones en el embarazo, lo cual puede causar expulsión parcial o completa de los productos de la concepción.

También está contraindicado en pacientes con alergia conocida a las prostaglandinas.

PRECAUCIONES GENERALES
Uso en mujeres premenopáusicas (véase también Contraindicaciones): CYTOTEC® no debe usarse en mujeres premenopáusicas a menos que la paciente requiera terapia ­antiinflamatoria no esteroidal (AINEs) y está en alto riesgo de complicaciones por la ulceración inducida por AINEs.

En dichas pacientes se aconseja que CYTOTEC® se use solamente si la paciente:

Toma medidas contraceptivas efectivas.

Ha sido advertida de los riesgos de tomar CYTOTEC® si está embarazada (véase Contraindicaciones).

Precauciones: Los resultados de los estudios clínicos indican que CYTOTEC® no produce hipotensión en dosis efectivas para promover la curación de úlceras gástri­cas y duodenales. No obstante, CYTOTEC® debe usarse con precaución en la presencia de estados de enfer­medad en que la hipotensión pueda precipitar complicaciones severas, por ejemplo enfermedad cerebro­vascular, enfermedad de arterias coronarias o diversas enfermedades vasculares periféricas que incluyen hipertensión.

No hay evidencia de que CYTOTEC® tenga efectos adversos sobre el metabolismo de la glucosa en voluntarios humanos o pacientes con diabetes mellitus.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria: no aplicable.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Embarazo. Véase Contraindi­caciones. Lactancia.

No se sabe si el metabolito activo de ­CYTOTEC® se excreta en la leche materna; por lo tanto, CYTOTEC® no debe administrarse durante la alimentación de ­pecho.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Sistema gastrointestinal: Se ha reportado diarrea ocasionalmente severa y prolongada y puede requerir el retiro del fármaco. Puede minimizarse utilizando dosis únicas que no excedan los 200 microgramos con alimento y evitando el uso de antiácidos que contienen predominantemente magnesio cuando se requiere un antiácido.

Después de la terapia con misoprostol puede haber dolor abdominal con o sin dispepsia asociada o diarrea.

Otros efectos adversos gastrointestinales reportados incluyen dispepsia, flatulencia, náusea y vómito.

Sistema reproductor femenino: Se ha reportado menorragia, sangrado vaginal y sangrado intermenstrual en las mujeres pre y postmenopáusicas.

Otros eventos adversos: Se ha reportado rash cutáneo. Los mareos han sido reportados poco frecuentemente.

El patrón de eventos adversos asociados con CYTOTEC® es similar cuando se administra concomitantemente un AINEs.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO
CYTOTEC® se metaboliza predominantemente vía los sistemas de oxidación de ácidos grasos y no ha mostrado efectos adversos en el sistema de función microsomal mezclada de la enzima oxidasa (P450). En estudios específicos no se ha demostrado ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa con la antipirina, diazepam y propanolol. En estudios clínicos extensos no se ha atribuido ninguna interacción farmacéutica a CYTOTEC®. La evidencia adicional muestra que no hay ninguna interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente importante con fármacos antiinflamatorios no esteroidales, incluyendo ácido acetilsalicílico, diclofenaco e ibuprofeno.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO
No se han reportado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD
En estudios de dosis única y repetida en perros, ratas y ratones en múltiplos de la dosis en humanos, los hallazgos toxicológicos fueron consistentes con los efectos farmacológicos conocidos de las prostaglandinas del tipo E, siendo los síntomas principales diarrea, vómito, midriasis, tremores e hiperpirexia. También se observó hiperplasia de la mucosa gástrica en el ratón, rata y perro. En la rata y el perro, la hiperplasia fue reversible con la suspensión del misoprostol después de un año de administración. El examen histológico de biopsias gástricas en humanos no ha mostrado ninguna respuesta adversa del tejido después de hasta un año de tratamiento. En estudios de fertilidad, teratogenicidad y toxicidad perinatal/postnatal en ratas y conejos no hubo hallazgos importantes. Se observó una reducción en las implantaciones y algún retardo en el crecimiento de las crías en dosis mayores de 100 veces la dosis humana. Se concluyó que el misoprostol no afecta significativamente la fertilidad; no es teratogénico o embriotóxico y no afecta a las crías de ratas en el periodo peri/post-natal.

El misoprostol fue negativo en una batería de 6 ensayos in vitro y uno in vivo para valorar el potencial mutagénico. En estudios de carcinogenicidad en la rata y el ratón se concluyó que no hubo riesgo de daño carcinogénico.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Adultos:

Tratamiento de úlcera duodenal, úlcera gástrica y úlcera péptica inducida por AINES: 800 mcg en dos o cuatro dosis divididas tomadas con el desayuno y/o cada alimento principal y a la hora de dormir.

El tratamiento debe darse inicialmente durante por lo menos 4 semanas aun si el alivio sintomático se ­alcanzó más pronto. En la mayoría de los pacientes, las úlceras sanan en 4 semanas, pero el tratamiento puede continuarse hasta por 8 semanas si se requiere. Si la úlcera reincide, pueden darse cursos adicionales de ­tratamiento.

Profilaxis de la úlcera péptica inducida por ­AINEs: 200 mcg dos veces al día, tres veces al día o cuatro veces al día. El tratamiento puede continuarse si se requiere. La dosis debe individualizarse de acuerdo con la condición clínica de cada paciente.

Ancianos: Puede utilizarse la dosis acostumbrada.

Daño renal: La evidencia disponible indica que no es necesario ningún ajuste de la dosis en pacientes con daño renal.

Daño hepático: CYTOTEC® es metabolizado por sistemas de oxidación de ácidos grasos presentes en ­órganos de todo el cuerpo. Por lo tanto, es poco probable que su metabolismo y niveles plasmáticos se afecten marcadamente en pacientes con daño hepático.

Niños: El uso de CYTOTEC® en niños no ha sido aún evaluado en el tratamiento de ulceración péptica o enfermedad de úlcera péptica inducida por AINEs.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL
Puede ocurrir una intensificación de los efectos farmacológicos con la sobredosis.

En caso de sobredosis debe darse terapia sintomática y de apoyo, según sea apropiado. En estudios clínicos, los pacientes han tolerado 1,200 mcg diarios durante tres meses sin efectos adversos significativos.


PRESENTACIÓN
Frasco con 28 tabletas ­hexagonales.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN
Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en el embarazo y la lactancia.
Literatura exclusiva para médicos

PFIZER, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 105M84, SSA

IEAR-03361201378/RM2003

Ctro. de at´n. Pfizer 01800-PFIZER-0 (01800-734937-0)

Fecha de aprobación SS: 30 de septiembre 2003.