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TARZOL 

Cápsulas
Solución inyectable

OMEPRAZOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Omeprazol sódico equivalente a            40 mg
de omeprazol

Cada ampolleta con diluyente contiene:

Polietilenglicol 400      4 g

Ácido cítrico monohidratado            5 mg

Agua inyectable, c.b.p. 10 ml.

Cada CÁPSULA contiene:

Omeprazol            20 mg
(en microgránulos con cubierta entérica)


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

TARZOL® está indicado para el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos ­ácido-pépticos.

TARZOL® inyectable, presentación sin diluyente, administrado como infusión intravenosa, está indicado en:

  Esofagitis por reflujo/hernia hiatal.

  Erradicación (en asociación con antibióticos) de Helicobacter pylori en gastritis y enfermedad ulcerosa péptica.

  Úlcera duodenal.

  Úlcera gástrica.

  Síndrome de Zollinger-Ellison.

  Profilaxis de la neumonía por aspiración (síndrome de Mendelson), en pacientes que durante anestesia general, se considere haya riesgo de aspiración del contenido gástrico.

TARZOL® presentación con diluyente, administrado por vía intravenosa lenta, está indicado en el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos ácido-pépticos:

  Riesgo de aspiración de contenido gástrico durante anestesia general/profilaxis de la neumonía por aspiración/síndrome de Mendelson.

  Reflujo gastroesofágico sintomático.

  Dispepsia ácido-péptica y prevención de síntomas dispépticos como pirosis (agruras) y dolor epigástrico (indigestión ácida).

  Esofagitis por reflujo.

  Gastropatía por antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).

  Erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica, asociado con otros medicamentos.

  Úlcera duodenal.

  Úlcera gástrica.

  Síndrome de Zollinger-Ellison.

Se ha demostrado que el omeprazol actúa también de manera eficaz en casos de úlceras gástricas o duodena­les y esofagitis por reflujo, refractarias a Ios tratamientos habituales con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los receptores H2).


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y distribución: La biodisponibilidad sistémica de omeprazol en una dosis única es aproximadamente del 35%. Después de la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad se incrementa cerca de 60%.

El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es de aproximadamente 0.3 l/kg y también en pacientes con insuficiencia renal se observa un valor similar. En ­ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido. La unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es de 95% aproximadamente.

Metabolismo y excreción: La vida media de omepra­zol después de su administración intravenosa es de aproximadamente 40 minutos, la depuración ­plasmática total es de 0.3 a 0.6 l/min y no hay cambio de la vida media durante el tratamiento a largo plazo.

El omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende de la isoforma específica CYP2C19 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma.

No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción gástrica de ácido. Casi 80% de una dosis oral se excreta como metabolito en la orina, y el resto se excreta por la vía biliar en las heces. Casi 80% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta como metabolito en la orina, y el resto se excreta por la vía biliar en las heces.

La biodisponibilidad sistémica y la eliminación de omeprazol permanecen sin cambios en pacientes con disminución en la función renal.

La vida media de eliminación aumenta en pacientes con deterioro en la función hepática, pero no se ha demostrado efecto acumulativo de omeprazol con la dosificación oral diaria.

Niños: La información disponible en niños (un año y mayores) sugiere que la farmacocinética, dentro de las dosis recomendadas, es similar a la reportada en ­adultos.

Propiedades farmacodinámicas: El omeprazol sódico, es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos de sal sódica. El omeprazol reduce la secreción de ácido gástrico a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de acción permite con una dosis diaria, un control reversible de la secreción de ácido gástrico.

Sitio y mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el medio ambiente altamente ácido de los canalículos secretores de la célula parietal, en donde inhibe a la enzima H +/K + ATPasa, la bomba de ácido. Este efecto sobre el paso final del proceso de ­formación de ácido gástrico es dosis-dependiente y proporciona una inhibición altamente eficaz de la secreción de ­ácido tanto basal como estimulada, sin depender del estímulo. Todos los efectos farmacodinámicos que se observan, se explican por la acción de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico: Una dosis de omeprazol por vía oral al día, proporciona una rápida y eficaz inhibición de la secreción del ácido durante el día y la noche, logrando su máximo efecto dentro de los primeros cuatro días de tratamiento.

Con una dosis oral de omeprazol, 20 mg, se mantiene una disminución promedio de al menos 80% de la acidez intragástrica en un periodo de 24 horas, con una disminución promedio de la producción pico de ácido después de estimulación con pentagastrina de aproximadamente 70% después de 24 horas de la administración de la dosis antes mencionada.

La dosis oral de omeprazol, 20 mg, mantiene un pH intragástrico de ³ 3 por un tiempo promedio de 17 horas del periodo de 24 horas en los pacientes con úlcera duodenal.

En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, el tratamiento con omeprazol a dosis­-respuesta, disminuye o normaliza la exposición del esófago al contenido del estómago, debido a la disminución de la secreción de ácido gástrico.

La inhibición de la secreción gástrica de ácido se relaciona con el tiempo área bajo la curva (ABC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concen­tración plasmática real en un tiempo determinado.

No se ha observado efecto de taquifilaxis durante el tratamiento con omeprazol.

Efecto sobre Helicobacter pylori: Helicobacter pylori está asociado con la enfermedad ácido-péptica, incluyendo la enfermedad ulcerosa duodenal y gástrica, en los que 95 y 70% de los pacientes están infectados con esta bacteria. Helicobacter pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis.

Helicobacter pylori junto con el ácido gástrico son los factores principales en el desarrollo de la enfermedad péptica ulcerosa. Se ha encontrado que Helicobacter pylori tiene un papel muy importante en el desarrollo de carcinoma gástrico. El omeprazol tiene un efecto bactericida in vitro.

La erradicación de Helicobacter pylori con omeprazol y agentes antimicrobianos está asociada a un rápido alivio de síntomas, altas tasas de curación en todas las lesiones mucosas y remisiones a largo plazo de la enfermedad péptica ulcerosa, por lo tanto, reduce las complicaciones como sangrado gastrointestinal y la necesidad de un tratamiento antisecretorio prolongado.

Efectos relacionados con la inhibición de ácido: Durante los tratamientos a largo plazo se han reportado con cierta frecuencia quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la profunda inhibición de la secreción de ácido; son benignos y parecen ser reversibles.

La disminución de ácido debido a cualquier situación, incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el conteo gástrico de bacterias normalmente presente en el tracto gastrointestinal.

El tratamiento con medicamentos que reducen la secreción ácida puede producir un incremento leve de las infecciones gastrointestinales como Salmonella y Campylobacter.

 


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES

En presencia de cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida no intencionada y significativa de peso, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y en caso de sospecha o presencia de úlcera gástrica, se deberá excluir malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Con el omeprazol no hay probabilidades de que se afecte la capacidad de manejar o emplear maquinaria.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

El omeprazol puede administrarse durante el embarazo. Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos no mostraron efectos adversos de omeprazol en el embarazo o en la salud del feto/neonato. El omeprazol es excretado en la leche materna pero no parece influenciar al niño cuando se utilizan dosis terapéuticas.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

El omeprazol es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento en muchos casos haya sido establecida. Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: común (³ 1/100,) poco común
(³ 1/1,000 y < 1/100), raro (< 1/1,000).

Sistema nervioso central y periférico:

Común: cefalea.

Poco común: mareo, parestesia, somnolencia, insomnio y vértigo.

Raro: confusión mental reversible, agitación, agresión, depresión y alucinaciones (predominantemente en pacientes muy graves).

Gastrointestinal:

Común: diarrea, constipación, dolor abdominal, náusea/vómito y flatulencia.

Raro: boca seca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.

Hepático:

Poco común: incremento de enzimas hepáticas.

Raro: encefalopatía en pacientes con insuficiencia hepática severa preexistente, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.

Piel:

Poco común: eritema y/o prurito, urticaria.

Raro: fotosensibilidad, eritema multiforme, síntoma de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y ­alopecia.

Endocrino:

Raro: ginecomastia.

Hematológico:

Raro: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia.

Musculosquelético:

Raro: artralgia, fatiga muscular y mialgia.

Otros:

Poco común: malestar.

Raro: reacciones de hipersensibilidad, angioedema, fiebre, broncospasmo, nefritis intersticial y choque anafiláctico, sudación incrementada, edema periférico, visión borrosa, alteraciones del gusto e hiponatremia.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

La absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción de ketoconazol e itraconazol disminuya durante el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la secreción gástrica o antiácidos.

Debido a que omeprazol se metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación de diazepam, warfarina (R-warfarina) y fenitoína.

Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y fenitoína, y puede ser necesario disminuir la dosis de las mismas; sin embargo, el tratamiento concomitante con omeprazol, 20 mg, diariamente, no cambia la concentración en sangre de fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco. Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante.

No existe interacción con metronidazol o amoxicilina, antibióticos utilizados conjuntamente para la erradicación de Helicobacter pylori.

Los resultados de una serie de estudios sobre interacción del omeprazol con otros medicamentos, indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol, no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, demostrado por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYP1A2 (cafeína, fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxeno); CYP2D6 (metoprolol, propranolol); CYP2E1 (etanol), y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina, budesonida).


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se ha demostrado que el omeprazol ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio.

Algunos estudios informan incrementos aislados de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.

 


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Las biopsias de la mucosa gástrica tomadas a intervalos regulares, han revelado que con omeprazol al igual que con los antagonistas H2, hay un ligero incremento de la densidad de las células seudoenterocromafines, sin cambios patológicos significativos. Esta hiperplasia es totalmente reversible, aun después de varios años de tratamiento con omeprazol. No hay evidencias de que el omeprazol tenga potencial mutagénico. Todas las pruebas estándar, incluyendo exámenes microbiológicos y de cultivo tisular in vitro y las pruebas in vivo en el ratón, han sido negativos para mutagenicidad. Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico ni signos de toxicidad ­fetal.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Como infusión intravenosa:

Forma de administración: TARZOL® Solución inyectable, en presentación sin diluyente, debe administrarse como infusión intravenosa lenta, en un periodo de 20 a 30 minutos. El contenido del frasco ámpula debe disolverse en 100 ml de solución salina, o dextrosa al 5% para infusión. Para información práctica de uso, léase el instructivo. La solución debe ser empleada dentro de las primeras 12 horas, cuando omeprazol sea disuelto en solución salina y en un periodo de seis horas cuando sea disuelto en dextrosa al 5%.

No se deben mezclar otros fármacos en la solución. Después de la reconstitución, se debe iniciar la administración inmediatamente.

Como solución inyectable: Intravenosa lenta. Como alternativa a la terapia oral.

Forma de administración: TARZOL® Solución inyectable, en presentación con diluyente, se prepara añadiendo los 10 ml del solvente suministrado al frasco ámpula con liofilizado (no debe emplearse otro solvente). Puede presentarse cambio de la coloración si se reconstituye en forma inadecuada. La aplicación debe administrarse lentamente durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 ml por minuto. La solución deberá emplearse dentro de las cuatro horas siguientes a la reconstitución. No se debe mezclar la solución con otros fármacos ni diluir en otro tipo de soluciones.

Úlcera duodenal, úlcera gástrica o esofagitis por reflujo: Cuando la administración oral sea inadecuada se recomienda 40 mg de TARZOL® una vez al día.

Síndrome de Zollinger-Ellison: Se recomienda una dosis inicial al día de 60 mg de TARZOL®, administrado vía intravenosa; pueden requerirse mayores dosis al día y ésta se ajustará de manera individual en cada caso. Cuando la dosificación exceda los 60 mg al día, deberá dividir-
se la dosis y administrarse dos veces al día.

Profilaxis de la neumonía por aspiración: El omeprazol, 40 mg, debe administrarse una hora antes de la cirugía; si la intervención se retrasa más de dos horas se deberá administrar una dosis adicional de 40 mg.

Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis.

Insuficiencia hepática: Una dosis diaria de 10 a 20 mg puede ser suficiente.

Ancianos: No se requiere ajustar la dosis.

Niños: La experiencia con omeprazol parenteral en niños es limitada.

Cápsulas: Oral.

Reflujo gastroesofágico: 20 mg una vez al día por 4 a 8 semanas. Una dosis de 40 mg una vez al día ha sido utilizada para esofagitis asociada con enfermedad por reflujo gastroesofágico refractaria a otros regímenes de tratamiento.

Condiciones hipersecretorias gástricas (ejemplo, síndrome de Zollinger-Ellison, mastocitosis sistémica, adenomas endocrinos múltiples): 60 mg una vez al día, ajustándose la dosis como sea necesario y continuándose la terapia como sea clínicamente indicado. Se han administrado dosis totales hasta de 120 mg/día en dosis divididas.

Los pacientes pueden requerir al menos un aumento en la dosis por año. Los pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison han sido tratados continuamente con omeprazol por más de 5 años.

Úlcera duodenal y úlcera gástrica activa: 20 mg una vez al día. La dosis puede ser aumentada a
40 mg una vez al día para úlceras duodenales refractarias a otros regímenes de tratamiento.

Si la curación de la úlcera gástrica no ocurre en 4 semanas, se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas. En pacientes geriátricos, la dosis diaria no debe exceder de 20 mg. La dosis pediátrica no ha sido establecida.

 


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Se han informado raros casos que recibieron sobredosis de omeprazol. La literatura ha descrito casos en los que se han administrado dosis mayores de 560 mg y ocasionalmente se han reportado dosis de hasta 2,400 mg de omeprazol (120 veces la dosis comúnmente recomendada en clínica).

Se ha observado náusea, vómito, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea en pacientes que han recibido sobredosis de omeprazol. También se han informado casos aislados de apatía, depresión y confusión.

Los síntomas descritos en asociación con sobredosis de omeprazol han sido transitorios. Con dosis aumentadas, la velocidad de eliminación ha permanecido sin cambios (cinética de primer orden) y no se ha requerido tratamiento específico alguno.

No existen incompatibilidades cuando se siguen los métodos de administración descritos.


PRESENTACIONES

Solución inyectable:

Caja de cartón con frasco ámpula de vidrio o etiquetado con 40 mg y ampolleta de vidrio incolora con 10 ml de diluyente.

CÁPSULAS:

Frasco con 7 cápsulas.

Frasco con 14 cápsulas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Solución Inyectable: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y lactancia.

UNIPHARM DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Bajo licencia de:

Unipharm (International), S. A. Chur-Suiza

Reg. Núm. 091M2000 y 072M98, SSA IV

Núm. de entrada: 05330010423568