WERMAR PHARMACEUTICALS, S.A. DE C.V.
 
Enrique González Martínez Núm. 200, Col. Santa Ma. La Ribera, 06400, México, D. F.
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AMDORY 

Cápsulas

LANSOPRAZOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada CÁPSULA contiene:

Lansoprazol......................... 15.0 y 30.0 mg

Excipiente, c.b.p. 1 cápsula.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Lansoprazol 30 mg está indicado en los siguientes casos: para tratamientos cortos (4 a 8 semanas) con la intención de cicatrización y alivio de los síntomas de la esofagitis por reflujo, incluso en aquellos pacientes con esófago de Barret y en aquellos que responden pobremente a un curso de tratamiento adecuado con antagonistas del receptor histamínico H2. Asimismo, para la cicatrización y alivio de los síntomas de la úlcera péptica duodenal (2 a 4 semanas) y de la úlcera gástrica (4 a 8 semanas). Además, para el tratamiento a largo plazo de los pacientes hipersecretores con o sin el síndrome de Zollinger-Ellison. La información clínica actual es que lansoprazol ha resultado seguro y eficaz en este tipo de pacientes tratados hasta por 2.6 años.

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada con infección por H. pylori: Lansoprazol conjuntamente con claritromicina más amoxicilina está indicado para la erradicación del H. pylori, lo que resulta en una disminución de la recurrencia de la úlcera duodenal.

Lansoprazol 15 mg está indicado como tratamiento de mantenimiento contra la esofagitis por reflujo erosiva cicatrizada, el mantenimiento contra la(s) úlcera(s) duodenal(es) y gástrica(s) cicatrizada(s). Los estudios controlados en estas indicaciones no se prolongan por más de 12-meses.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Debido a que lansoprazol es lábil en medio ácido, se administra en cápsulas que contienen gránulos con cubierta entérica; por tanto, su absorción se inicia después de que los gránulos abandonan el estómago; en el intestino su absorción es rápida, su concentración plasmática máxima en ayunas ocurre entre 1.5 a 2.2 horas, la presencia de alimentos reduce la concentración máxima y la proporción de absorción a cerca de 50%. En sujetos sanos la vida media es de 1.19 a 1.6 horas. Su farmacocinética no se altera por dosis múltiples y no se acumula. Se metaboliza por el citocromo P-450 hepático y se elimina a través de la bilis (2/3) y por la orina sólo 15%; menos del 1% como tal. En sangre se detectan tres metabolitos con poca o ninguna actividad antisecretora: sulfuro, sulfona y 5-hidroxilado, que se eliminan libres y conjugados. Se supone que se transforma en dos metabolitos que inhiben la secreción ácida por la H+-K+-ATPasa, dentro del canalículo de las células parietales, pero no están presentes en la circulación sistémica. La vida media del lansoprazol (< 2 h) no refleja la duración de la supresión de la secreción ácida gástrica (> 24 h).

En pacientes con alteraciones hepáticas se presentan cambios en la farmacocinética del lansoprazol; la insuficiencia hepática aumenta ligeramente el tiempo de absorción, la cirrosis aumenta significativamente el área bajo la curva y en la cirrosis compensada se aumenta ligeramente la concentración máxima. Su vida media, en el viejo, es de 2.9 horas, debido a la reducción en su depuración; sin embargo, no se acumula tras dosis múltiples. La Cmáx no se altera en el anciano.

Es un compuesto benzimidazol sustituido, pertenece a la clase de los antisecretores que carece de propiedades anticolinérgicas y antihistamínicas H2, y que suprime la secreción ácida gástrica por la inhibición específica del sistema enzimático ATPasa-H+-K+ (bomba de protones; bomba de ácidos) a nivel de la superficie secretora de las células gástricas parietales y en el paso final de la producción de ácido. Su efecto tiene relación con la dosis y conduce a la inhibición de la secreción ácida gástrica basal y estimulada, independientemente del estímulo.

Efectos farmacológicos: Disminuye la secreción ácida basal, así como la estimulación ácida estimulada por pentagastrina, tanto en sujetos normales cuanto y más en pacientes con hipersecreción de ácido. No afecta de manera importante el vaciamiento gástrico de líquidos, pero disminuye el de sólidos digeribles.

Tampoco modifica la motilidad esofágica ni el tono del esfínter esofágico. Aumenta los niveles séricos de pepsinógeno y disminuye la actividad de la pepsina en condiciones basales. En pacientes con úlcera péptica (gástrica) los incrementos en el pH se asocian con aumento en las bacterias reductoras de nitrógeno y elevación de la concentración de nitratos en los jugos gástricos; no obstante, no se observaron incrementos significativos en las concentraciones de nitrosaminas. No afecta los niveles séricos de gastrina y carece de actividad antiandrogénica, y no afecta la síntesis de cortisol en ratas y los estudios en humanos, durante 8 semanas, no detectaron cambios endocrinos significativos, como los de las ratas. Tampoco se han detectado efectos sistémicos sobre el sistema nervioso central, cardiovascular, respiratorio ni sobre la función tiroidea, con dosis de 15 a 60 mg durante dos a ocho semanas.

Al parecer produce hiperplasia de células enterocromafines debido a la hipoclorhidria sostenida que induce hipergastrinemia (y en las ratas produjo un síndrome carcinoide) igual al que producen la ranitidina, omeprazol y cirugía; sin embargo, en estudios clínicos preliminares estos efectos no se produjeron.

Se deben hacer cultivos y pruebas de susceptibilidad en todos los casos, inicialmente, y en especial, si falla la triple terapia antiulcerosa, en busca de resistencia; si la hubiere, tómense las medidas apropiadas.


CONTRAINDICACIONES

En pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES

Lansoprazol cápsulas con gránulos con cubierta entérica, debe ser ingerido por la mañana, por lo menos 30 minutos antes de ingerir alimentos, con suficiente agua (250 ml). Se debe advertir a los pacientes que no deben abrir, romper o masticar las cápsulas, para asegurar su biodisponibilidad. Su perfil farmacocinético puede ser influenciado por la insuficiencia hepática moderada a severa, así como al ser administrado a los ancianos, por menor tasa metabólica.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No existen estudios controlados en mujeres embarazadas. Por tanto, no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio justifique el riesgo potencial para el feto; aun cuando se le considera teratogénico. Se desconoce si se excreta por la leche humana. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se administre a una mujer lactando. Tampoco se ha establecido su seguridad ni eficacia en niños.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los efectos adversos más frecuentes, considerados como posibles o probablemente relacionados a lansoprazol, fueron diarrea, cefalea, mareo, náusea y constipación. En estudios de investigación clínica se han presentado siete defunciones, una de ellas con síndrome de Zollinger-Ellison y ninguna fue considerada estar relacionada con lansoprazol.

Se han informado reacciones de hipersensibilidad, como exantema y prurito, incluyendo anafilaxia, pruebas anormales de la función hepática (aumento de ASAT/ALAT), hepatotoxicidad, agranulocitosis (leucopenia, neutropenia), anemia aplásica (pancitopenia), anemia hemolítica, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica, trastornos del lenguaje y retención urinaria. Tras uso crónico, con dosis de mantenimiento de 15 a 30 mg, durante dos meses, en estudios de esofagitis erosiva, úlceras gástricas y úlceras duodenales que curaron, ³ 2% de pacientes presentaron: diarrea, pólipos en tubo digestivo, vómito, trastornos dentarios, náusea, síndrome gripal, dolor de espalda, dolor inespecífico, dolor torácico, infecciones y artralgias.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Lansoprazol se metaboliza a través del sistema del citocromo P-450, isoenzimas CYP3A y CYP2C19, inespecíficamente. Sin embargo, se sabe que lansoprazol carece de interacciones clínicas con warfarina, antipirina, indometacina, ácido acetilsalicílico, ibuprofeno, fenitoína, propranolol, claritromicina, terfenadina, prednisona, antiácidos e hidróxido de aluminio y magnesio o diazepam, en voluntarios sanos, ya que son metabolizados por CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 y CYP3A. Aumenta en 10% la depuración de teofilina (que es metabolizada por CYP1A2 y CYP3A).

La interacción con la teofilina (10% de aumento de depuración) no es de importancia clínica; sin embargo, en algunos pacientes se puede requerir titulación de dosis.

La administración conjunta con sucralfato retrasa la absorción y reduce su biodisponibilidad en 30%, por lo que deben ingerirse con 30 minutos de intervalo entre uno y otro.

La inhibición duradera de la secreción ácida gástrica puede interferir con la absorción de fármacos en los que el pH es un determinante importante de la biodisponibilidad (por ejemplo, ketoconazol, ampicilina, digoxina y sales de hierro).


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se ha informado que el lansoprazol interfiera con las pruebas de laboratorio.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

En estudios de oncogenicidad de 24 meses con lansoprazol en dosis de 1.5, 5, 15 y 50 mg/kg/día, a la semana se encontró un caso de carcinoide en una rata hembra con la dosis mayor. Todas tuvieron hiperplasia de células enterocromafines. No hubo evidencia de tumorigenicidad en el periodo de 18 meses del estudio, pero sí aumenta la incidencia de hiperplasia de células intersticiales (Leydig), benigna; efecto que parece ser específico de los roedores y debido al metabolismo M1, que inhibe varios pasos en la vía sintética de la testosterona, el más sensible es la conversión de colesterol a pregnenolona. El sistema M1 no se encuentra en los seres humanos.

Lansoprazol, a las dosis recomendadas, no produce efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos; sin embargo, en ratas interfiere con la fertilidad, ya que reduce la implantación y la viabilidad de los fetos.

Debido a que lansoprazol administrado a ratas en dosis excesivas (> 500 veces la dosis del humano) ha mostrado que reduce el peso fetal y reduce la osificación ósea fetal, no se recomienda su uso en mujeres embarazadas, a pesar de que no se le considera teratogénico.

Los pacientes deben ser advertidos de que las cápsulas de lansoprazol no se deben abrir, masticar o machacar. Las cápsulas se deben tragar completas.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Oral.

Esofagitis por reflujo:

Adultos: 15 mg dada 24 horas, durante 8 semanas. Si no responde (incluido el esófago de Barret), aumentar a 30 mg/día por la mañana, en ayuno, durante 8 semanas; si no curan o si hay recaída, prolongar el tratamiento ocho semanas; para mantenimiento 15 mg/día, en ayuno, durante 4 semanas.

La dosis recomendada para el adulto es de 30 mg por día, por vía oral, en la mañana antes de ingerir alimentos, durante dos a cuatro semanas (úlcera duodenal) y cuatro a ocho semanas (esofagitis y úlcera gástrica); en ambos casos la dosis de mantenimiento es de 15 mg/día durante cuatro semanas. En el caso del síndrome de Zollinger-Ellison (SZE), la dosis inicial recomendada es de 60 mg, vía oral, una vez al día por la mañana antes de los alimentos, durante tres a siete días; a partir de ahí se aumenta gradualmente hasta tornar asintomático al paciente y tenerlo con una secreción ácida basal de < 10 mEq/h, en pacientes con SZE sin gastrectomía y en los pacientes hipersecretores sin el síndrome de Zollinger-Ellison. En caso de pacientes con el síndrome de Zollinger-Ellison que han sido sometidos a gastrectomía se desea mantenerlos con secreción de < 5 mEq/h. Si se requieren 120 mg de lansoprazol al día, la dosis se debe dividir en dos tomas; después se debe ajustar la dosis.

Tratamiento de la úlcera duodenal asociada con infección por H. pylori: Se puede usar tratamiento oral doble con lansoprazol 30 mg, cada 12 horas, con claritromicina 500 mg cada 8 horas; ambos durante 14 días, o bien tratamiento triple: lansoprazol 30 mg cada 12 horas, con claritromicina 500 mg cada 12 horas, más amoxicilina 1,000 mg cada 12 horas, los tres durante 10 días. Se puede requerir la supresión adicional de la acidez para completar la curación de la úlcera.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del lansoprazol para uso pediátrico.

Para las dosis de mantenimiento se recomienda una cápsula de lansoprazol 15 mg por día, en la mañana, antes de ingerir alimentos, por cuatro semanas en promedio o por el tiempo que el médico considere conveniente, según lo amerite cada caso.

En caso de insuficiencia renal no se requiere ajustar la dosis; inicialmente, tampoco en los ancianos, ni en los casos de insuficiencia hepática leve a moderada.

Si el paciente no puede tragar la cápsula (o que tiene colocada una sonda nasogástrica), ésta se puede abrir e ingerir los gránulos sin masticar, en cucharada diluida con cualquier líquido de sabor agradable o ingerida con queso o yogurt, de inmediato.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

En la actualidad no se han informado casos de sobredosis en el humano. El lansoprazol no es removido de la circulación por la hemodiálisis.


PRESENTACIONES

Lansoprazol 15 mg se presenta en caja con 7, 14 y 30 cápsulas.

Lansoprazol 30 mg se presenta en caja con 7, 14, 30 y 60 cápsulas.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente, a más de 30°C y en lugar seco.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia.

WERMAR PHARMACEUTICALS, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 155M2007, SSA IV

FEAR-07330060100153/R2007