LABORATORIOS RAAM DE SAHUAYO, S. A. DE C. V.
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XYSVOL 

Tabletas

FELODIPINO


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada TABLETA contiene:

Felodipino                   5 mg             10 mg

Excipiente, c.b.p.      1 tableta        1 tableta


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

  Hipertensión.

  Angina de pecho.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacodinámicas:

Absorción y distribución: Se administra en tabletas de liberación prolongada, las cuales se absorben completamente en el tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad sistémica de felodipino es de 15% aproximadamente y es independiente de la dosis terapéutica. La unión de felodipino a las proteínas plasmáticas es de 99%, aproximadamente. Se une predominantemente a albúmina.

Las tabletas de liberación prolongada producen una fase de absorción retardada de felodipino; esto origina concentraciones plasmáticas uniformes dentro del rango terapéutico por 24 horas. Las concentraciones plasmáticas son directamente proporcionales a la dosis dentro del rango terapéutico de dosificación de 2.5-10 mg.

Metabolismo y eliminación: Se metaboliza principalmente en el hígado y todos los metabolitos identificados son inactivos. Felodipino tiene una depuración sanguínea de 1,200 ml/min. El promedio de vida media de felodipino es de 24 horas. No hay acumulación significativa durante el tratamiento a largo plazo. Los pacientes ancianos y los pacientes con función hepática disminuida tienen en promedio concentraciones plasmáticas más elevadas de felodipino que pacientes más jóvenes. La cinética no cambia en los pacientes con alteración de la función renal, incluyendo a aquellos tratados con hemodiálisis.

Aproximadamente, 70% de la dosis que se administra se excreta como metabolitos en la orina, la fracción restante se excreta en las heces. Menos de 0.5% de la dosis se recupera sin cambios en la orina.

Propiedades farmacodinámicas: Es un calcioantagonista altamente selectivo del sistema vascular, el cual reduce la presión sanguínea. Debido al alto grado de selectividad sobre el músculo liso de las arteriolas, en dosis terapéuticas no afecta la contractilidad cardiaca o la conducción. Puesto que no hay efecto sobre el músculo liso venoso o control vasomotor adrenérgico, no tiene relación con la hipotensión ortostática.

Tiene un ligero efecto natriurético/diurético y no produce retención de líquidos.

Felodipino es eficaz en todos los grados de hipertensión. Puede usarse como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos; por ejemplo, bloqueadores de los receptores adrenérgicos ß, diuréticos o IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) con el fin de lograr un efecto antihipertensivo mayor. Felodipino reduce tanto la presión sanguínea sistólica como la diastólica y puede usarse en hipertensión sistólica aislada. Mantiene su efecto antihipertensivo durante la terapia concomitante con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AlNEs).

Felodipino tiene efectos antianginosos y antiisquémicos debido a que actúa mejorando el equilibrio suministro-demanda de oxígeno del miocardio.

La resistencia vascular coronaria disminuye y el flujo de la sangre coronaria y del suministro de oxígeno del miocardio aumenta por efecto del felodipino, debido a la dilatación tanto de las arterias epicárdicas como de las arteriolas; contrarresta eficazmente el vasospasmo coronario. La reducción de la presión vascular sistémica ocasionada conduce a la disminución de la poscarga del ventrículo izquierdo y a la demanda de oxígeno miocárdico.

Mejora la tolerancia al ejercicio y reduce los ataques anginosos en pacientes con angina estable inducida por el esfuerzo. Tanto la isquemia miocárdica sintomática como la silenciosa se reducen por medio de felodipino en pacientes con angina. Puede ser usado como monoterapia o en combinación con ß-bloqueadores adrenérgicos en pacientes con angina de pecho estable.

Es eficaz y bien tolerado en pacientes adultos, independientemente de la edad o la raza; es bien tolerado cuando existen padecimientos concomitantes como insuficiencia cardiaca congestiva, asma y otras enfermedades obstructivas, función renal disminuida, diabetes mellitus, gota, hiperlipidemia, enfermedad de Raynaud y en receptores de trasplante renal. No tiene efecto sobre los niveles de glucosa en sangre o sobre el perfil de lípidos.

Sitio y mecanismo de acción: La característica farmacodinámica predominante de felodipino es su pronunciada selectividad vascular vs la selectividad vascular sobre el miocardio. Los músculos miogénicos activos de los vasos de resistencia arteriales son particularmente sensibles a felodipino. Felodipino inhibe la actividad eléctrica y contráctil de las células del músculo liso vascular por medio de un efecto sobre los canales de calcio de las membranas celulares.

Efectos hemodinámicos: El efecto hemodinámico primario de felodipino es una reducción de la resistencia vascular periférica total, lo cual conduce a un descenso de la presión arterial. Estos efectos son dependientes de la dosis. Generalmente, es evidente una reducción de la presión arterial dos horas después de la primera dosis oral y dura por lo menos 24 horas y el índice valle-pico está por arriba de 50%. Las concentraciones plasmáticas están correlacionadas positivamente con el descenso de la resistencia periférica total y de la presión arterial.

Efectos cardiacos: A dosis terapéuticas, no tiene efecto sobre la contractilidad cardiaca o la conducción auriculoventricular o efecto refractario. En pacientes con insuficiencia cardiaca, afecta favorablemente la función del ventrículo izquierdo, como lo determina la fracción eyectora o el gasto cardiaco, y no ocasiona activación neurohormonal.

Por lo tanto, en pacientes con hipertensión o con angina de pecho puede usarse. También en caso de función disminuida del ventrículo izquierdo. El tratamiento antihipertensivo con felodipino está relacionado con una regresión significativa de hipertrofia del ventrículo izquierdo.

Efectos renales: Tiene un efecto natriurético y diurético debido a la reducción de la reabsorción tubular de sodio filtrado. Esto contrarresta la retención de sal y de agua que se observa con otros vasodilatadores.

No afecta la excreción diaria de potasio. La resistencia vascular renal disminuye con felodipino. La tasa normal de filtrado glomerular no se modifica. En pacientes con alteración de la función renal, puede aumentar la tasa de filtrado glomerular.

Felodipino no influye en la excreción urinaria de albúmina. En receptores de trasplante renal tratados con ciclosporina, felodipino reduce la presión arterial y mejora tanto el flujo sanguíneo renal como la tasa de filtrado glomerular. Felodipino puede también mejorar la función renal del trasplante.

En el estudio HOT (Hypertension Optimal Treatment) se evaluó el efecto sobre los eventos cardiovasculares graves (IAM, EVC y muerte cardiovascular) en relación con la presión arterial diastólica objetivo £ 90 mmHg, £ 85 mmHg, £ 80 mmHg y la presión arterial adquirida como terapia de base. Se realizó el seguimiento de 18,790 pacientes hipertensos [Presión Arterial Diastólica (PAD) 100-115 mmHg] de entre 50 y 80 años de edad, durante un periodo de 3.8 años (rango 3.3 a 4.9).

Se dio felodipino como monoterapia o en combinación con ß-bloqueador y/o ECA y/o diurético. El estudio mostró los beneficios de la disminución de la presión arterial sistólica y diastólica por debajo de 139 y 83 mmHg, respectivamente.

Cuando se disminuyó la presión arterial diastólica basal de 105 a 83 mmHg, se pudieron prevenir de cinco a 10 eventos cardiovasculares graves en cada mil pacientes tratados por un año. Esto implica una reducción de riesgo de 30%. La disminución activa de la presión arterial fue particularmente benéfica en el subgrupo de pacientes con diabetes mellitus.


CONTRAINDICACIONES

Embarazo. Hipersensibilidad conocida a felodipino o a cualquier componente de la fórmula. Insuficiencia cardiaca descompensada.

Infarto agudo del miocardio. Angina inestable.


PRECAUCIONES GENERALES

Al igual que otros dilatadores de las arteriolas, en raros casos pueden ocasionar hipotensión significativa en individuos susceptibles, resultando isquemia del miocardio.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Al igual que otros dilatadores de las arteriolas, en raros casos pueden ocasionar hipotensión significativa en individuos susceptibles, resultando isquemia del miocardio. No debe administrarse durante el embarazo. Felodipino es detectado en la leche materna. Cuando se administra en dosis terapéuticas en mujeres en periodo de lactancia, aparentemente no se han presentado efectos sobre el niño.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Como otros dilatadores de las arteriolas, felodipino puede ocasionar rubor, cefalea, palpitaciones, mareo y fatiga. La mayoría de estas reacciones son dependientes de la dosis y aparecen al iniciar el tratamiento o después de un aumento de la dosificación.

Si ocurren estas reacciones, usualmente son transitorias y disminuyen con el tiempo. Como con otras dihidropiridinas, el edema de los tobillos, independientemente de la dosis, puede presentarse en pacientes tratados con felodipino; esto es resultado de la vasodilatación precapilar y no está relacionado con una retención generalizada de líquidos.

Como con otros antagonistas del calcio, se ha reportado inflamación leve de las encías en paciente con gingivitis/periodontitis pronunciada. La inflamación puede evitarse o revertirse con una higiene dental cuidadosa. En los ensayos clínicos se han reportado los siguientes efectos adversos que en la mayoría de los casos no se ha definido una relación causa-efecto entre estas reacciones y el tratamiento. Las siguientes definiciones de frecuencia son utilizadas: común (³ 1/100), poco común (³ 1/1,000 < 1/100), raro (³ 1/10,000 y < 1/1,000), muy raro (< 1/10,000).

Piel:

Común: rubor.

Poco común: rash y prurito.

Raro: urticaria.

Muy raro: fotosensibilidad, vasculitis leucocitoclástica.

Musculoesquelético:

Raro: artralgia y mialgia.

Sistema nervioso central y periférico:

Común: cefalea y mareo.

Poco común: vértigo y parestesia.

Gastrointestinales:

Poco común: náusea, dolor abdominal.

Raro: vómito.

Muy raro: hiperplasia gingival, gingivitis.

Hepáticos:

Muy raro: aumento de las enzimas hepáticas.

Cardiovasculares:

Poco común: taquicardia y palpitaciones.

Raro: síncope.

Vasculares (extracardiacas):

Común: edema periférico.

Psiquiátrico:

Raro: impotencia/disfunción sexual.

Sistema urinario:

Muy raro: polaquiuria.

Otros:

Poco común: fatiga.

Muy raro: reacciones de hipersensibilidad (angioedema, fiebre).


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

La administración concomitante de sustancias que interfieren con el sistema enzimático citocromo P-450 3A4, puede afectar las concentraciones plasmáticas de los antagonistas de calcio dihidropiridínicos como felodipino. Los inhibidores enzimáticos (cimetidina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol y ciertos flavonoides que se encuentran en el jugo de toronja), han demostrado producir un aumento en las concentraciones plasmáticas de felodipino. Los inductores enzimáticos (fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos) pueden ocasionar una disminución de las concentraciones plasmáticas de felodipino; no afecta las concentraciones plasmáticas de ciclosporina. El alto grado de unión de felodipino a las proteínas plasmáticas no afecta la fracción libre de otros fármacos que se unen importantemente a las proteínas como warfarina.


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

La terapia antihipertensiva prolongada no afecta las variables hematológicas o bioquímicas. Se ha encontrado en diversos estudios que los únicos cambios estadísticamente significativos en variables de laboratorio durante la administración, son pequeños cambios en la cuenta de plaquetas y en los niveles de fosfatasa alcalina.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

En un estudio acerca de la fertilidad y la función reproductiva en ratas tratadas con felodipino se observó una prolongación del parto, lo que dio por resultado un trabajo de parto difícil con incremento de muertes fetales y muertes posnatales tempranas, en los grupos con dosificación media y alta. Estos efectos se atribuyeron al efecto inhibitorio del felodipino a dosis altas sobre la contractilidad uterina. No se observaron trastornos de la fertilidad cuando se administraron a las ratas dosis dentro del rango terapéutico.

Los estudios acerca de la reproducción en conejos han mostrado un crecimiento reversible y relacionado con la dosis en las glándulas mamarias de las madres y anomalías digitales en los fetos relacionadas con las dosis. Las anomalías en los fetos fueron inducidas cuando felodipino fue administrado durante el desarrollo del feto en etapas tempranas (antes del día 15 de la gestación).

Las pruebas acerca de la mutagenicidad (usando cuatro pruebas diferentes) no revelaron efectos mutagénicos.

En la rata se observaron tumores en las células intersticiales del testículo. Este efecto específico de la especie es ocasionado por un efecto endocrinológico de felodipino en la rata.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Hipertensión: La dosificación debe ajustarse individualmente por vía oral. El tratamiento debe iniciarse con 5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse posteriormente o agregar otro agente antihipertensivo. Las dosis usuales de mantenimiento son de 5 a 10 mg una vez al día.

Angina de pecho: La dosificación debe ajustarse individualmente. El tratamiento debe iniciarse con 5 mg una vez al día, aumentando si es necesario a 10 mg una vez al día. Las tabletas deben tomarse por la mañana y deglutirse con agua; no deben dividirse, triturarse o masticarse. Las tabletas pueden ser administradas en ayunas o después de una comida ligera en grasas y carbohidratos. No hay experiencias de tratamiento en niños.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Síntomas: La sobredosificación puede ocasionar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada, y algunas veces bradicardia.

Manejo: Carbón activado, si es necesario inducción de vómito o lavado gástrico. Si ocurre hipotensión severa, debe instituirse tratamiento sintomático. El paciente debe colocarse en posición supina con las piernas levantadas. En caso de bradicardia concomitante, debe administrarse atropina 0.5-1 mg por vía intravenosa. Si esto no es suficiente, debe incrementarse el volumen plasmático por infusión de glucosa, suero o dextrán, por ejemplo. Si las medidas antes mencionadas no son suficientes, deben administrarse sustancias simpaticomiméticas con efecto predominante sobre el receptor adrenérgico alfa.


PRESENTACIONES

Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 5 mg de felodipino.

Caja con 10, 20 y 30 tabletas de 10 mg de felodipino.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco. Protéjase de la luz.


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos

Hecho en México por:

LABORATORIO RAAM DE SAHUAYO, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 123M2007, SSA IV

EEAR-06330060102260/R2007