ALVARTIS PHARMA S.A. DE C.V.

HAITRAX
Solución inyectable OMEPRAZOL


FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Cada frasco ámpula con POLVO liofilizado contiene:


Omeprazol sódico equivalente a           40 mg
de omeprazol


Excipiente, c.b.p. 10 ml.


Cada ampolleta con diluyente contiene:


Polietilenglicol 400       40 g


Ácido citrico monohidratado    6 mg


Agua inyectable, c.b.p. 10 ml.


INDICACIONES TERAPÉUTICAS

HAITRAX está indicado en el tratamiento a corto y largo plazo de los signos y síntomas relacionados con los trastornos ácido-pépticos.


  Úlcera duodenal.


  Úlcera gástrica.


  Erradicación de Helicobacter pylori en casos de úlcera péptica, asociado con otros medicamentos.


  Esofagitis por reflujo.


  Gastropatía por AINEs.


  Reflujo gastroesofágico sintomático.


  Síndrome de Zollinger-Ellison.


  Pacientes en los que se considera que haya riesgo de aspiración de contenido gástrico durante la anestesia general/profilaxis de la neumonía por aspiración/síndrome de Mendelson.


Se ha demostrado que HAITRAX actúa también de manera eficaz en casos de úlceras gástricas o duodenales y esofagitis por reflujo refractarias a los tratamientos habituales con otros fármacos antisecretores (antagonistas de los receptores H2).


HAITRAX inyectable está indicado como alternativa a la terapia por vía oral, para las indicaciones señaladas.


FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacodinámicas: HAITRAX (omeprazol) es una mezcla racémica de dos enantiómeros activos, reduce la secreción gástrica de ácido a través de un mecanismo de acción altamente selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Su rápido inicio de acción, proporciona el control de volumen y pH gástrico necesarios para el manejo de los trastornos relacionados con la hipersecrecion de ácido gástrico.


Sitio y mecanismo de acción: El omeprazol es una base débil, se concentra y se convierte en su forma activa en el medio altamente ácido de los canalículos secretores de las células parietales, en donde inhibe la enzima H+/K+ATPasa, la bomba de ácido. Este efecto sobre el paso final del proceso de formación del ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz, tanto de la secreción basal como de la secreción estimulada de ácido, independientemente del estímulo.


Todos los efectos farmacodinámicos que se observan pueden explicarse por el efecto del omeprazol sobre la secreción de ácido.


Efecto sobre la secrecion de ácido gástrico: El omeprazol intravenoso produce la inhibición de la secreción del ácido gástrico de forma dosis-dependiente. Para lograr una reducción inmediata de la acidez intragástrica similar a la administración repetida de 20 mg por vía oral, se recomienda una dosis inicial de 40 mg, administrados por vía intravenosa. Esto origina una disminución inmediata de la acidez intragástrica aproximadamente de 90% durante 24 horas. La inhibición de la secreción de ácido gástrico se relaciona con el tiempo del área bajo la curva (AUC) de la concentración plasmática de omeprazol y no con la concentración plasmática real en un tiempo determinado.


No se ha observado efecto de taquifilaxia durante el tratamiento con omeprazol.


Propiedades farmacocinéticas:


Distribución: El volumen aparente de distribución en sujetos sanos es aproximadamente de 0.3 l/kg y también se observa un valor similar en pacientes con insuficiencia renal. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática, el volumen de distribución está ligeramente disminuido.


La unión del omeprazol a las proteínas plasmáticas es de 95% aproximadamente.


Metabolismo y excreción: La vida media del omeprazol después de su administración intravenosa es aproximadamente de 40 minutos; la depuración plasmática total es de 0.3 a 0.6 l/min y no hay cambio de la vida media durante el tratamiento a largo plazo.


El omeprazol se metaboliza por completo a través del sistema citocromo P-450 (CYP) principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo es dependiente de la isoforma específica CYP219 (hidroxilasa de la S-mefenitoína), responsable de la formación de hidroxi-omeprazol, el principal metabolito en plasma.


No se ha encontrado ningún metabolito que tenga algún efecto sobre la secreción de ácido gástrico. Casi 80% de una dosis administrada por vía intravenosa se excreta como metabolitos en la orina y el resto se excreta por la vía biliar en las heces.


La eliminación del omeprazol no cambia en pacientes con función renal disminuida. La vida media de eliminación aumenta en pacientes con función hepática deteriorada, pero no se ha demostrado efecto acumulativo del omeprazol, con la dosificación oral diaria.


CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.


PRECAUCIONES GENERALES

Cuando se sospeche de úlcera gástrica, se deberá excluir la posibilidad de malignidad, ya que el tratamiento puede aliviar los síntomas y retrasar el diagnóstico.


RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

HAITRAX, al igual que la mayoría de los medicamentos, no debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a menos que se considere el riesgo/beneficio.


REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

HAITRAX es bien tolerado y la mayor parte de las reacciones adversas son leves y reversibles. Se han informado las siguientes reacciones adversas durante el manejo de rutina de pacientes y en algunos estudios clínicos sin que la relación con el tratamiento en muchos casos haya sido establecida.


Piel: En raras ocasiones: rash cutáneo o prurito. En casos aislados: fotosensibilidad, eritema multiforme y alopecia.


Musculosquelético: En casos aislados: artralgia, debilidad muscular y mialgia.


Sistema nervioso central y periférico: Cefalea. En raras ocasiones: mareos, parestesias, somnolencia, insomnio y vértigo. En casos aislados: confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinación, principalmente en pacientes gravemente enfermos.


Gastrointestinales: Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, náusea/vómito y flatulencia. En casos aislados: sequedad de la boca, estomatitis y candidiasis gastrointestinal.


Hepáticos: En raras ocasiones: aumento de las enzimas hepáticas. En casos aislados: encefalopatía en pacien-
tes con enfermedad hepática establecida, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática.


Endocrinos: En casos aislados: ginecomastia.


Hematológicos: En casos aislados: leucopenica, trombocitopenia agranulocitosis y pancitopenia.


Otros: En raras ocasiones: malestar, reacciones de hipersensibilidad como urticaria. En casos aislados: angioedema, fiebre, broncospasmo, shock anafiláctico y nefritis intersticial. En casos aislados: diaforesis, edema periférico, visión borrosa y alteración del gusto.


Se han reportado casos aislados de trastornos visuales inespecíficos en pacientes gravemente enfermos, quienes han recibido dosis especialmente altas de omeprazol por vía intravenosa, pero no se ha establecido relación de causa-efecto con este medicamento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

La absorción de algunos fármacos puede alterarse por la disminución de la acidez intragástrica. Por lo tanto, es de esperarse que la absorción del ketoconazol disminuirá durante el tratamiento con omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la secreción gástrica o antiácidos.


Debido a que el omeprazol se metaboliza en el hígado a través del citocromo P-450 2C19 (CYP2C19), prolonga el tiempo de eliminación del diazepam, warfarina y fenitoína. Se recomienda el monitoreo de los pacientes en tratamiento con warfarina y fenitoína, y puede ser necesario disminuir la dosis. Sin embargo, el tratamiento concomitante con HAITRAX 20 mg V.O. al día, no cambia la concentración en sangre de la fenitoína en pacientes bajo tratamiento continuo con este fármaco.


Asimismo, el empleo concomitantemente de HAITRAX 20 mg al día no cambia los tiempos de coagulación en pacientes bajo tratamiento continuo con warfarina.


Las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina aumentan durante su administración concomitante.


Los resultados de una serie de estudios sobre interacción de HAITRAX contra otros medicamentos indican que dosis repetidas de 20 y 40 mg de omeprazol, no tienen influencia sobre otras importantes isoformas de CYP, esto se ha demostrado por la ausencia de interacciones metabólicas con sustratos para CYPA2 (cafeína, fenacetina, teofilina); CYP2C9 (S-warfarina, piroxicam, diclofenaco, naproxén); CYPD6 (metoprolol, propranolol), CYP2E1 (etanol), y CYP3A (ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol).


ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

No se ha demostrado que HAITRAX ejerza ningún efecto clínico significativo sobre las variables de laboratorio. En algunos estudios se ha observado, en forma aislada, aumento de ASAT, ALAT y fosfatasa alcalina.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Las biopsias de la mucosa gástrica, tomadas a intervalos regulares, han revelado que con HAITRAX, al igual que con los antoginistas H2, hay un ligero incremento de la densidad de las células seudoenterocromafines, sin cambios patológicos significativos.


Esta hiperplasia es totalmente reversible, aun después de varios años de tratamiento con HAITRAX. No hay evidencias de que HAITRAX tenga potencial mutagénico. Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos no mostraron ningún efecto teratogénico ni signos de toxicidad fetal.


DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Intravenosa lenta.


Como alternativa a la terapia oral.


En pacientes con úlcera duodenal, úlcera gástrica o esofagitis por reflujo: Se recomienda HAITRAX  I.V. 40 mg una vez al día.


En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison: Se recomienda una dosis inicial al día de HAITRAX I.V. 60 mg; pueden requerirse mayores dosis al día y ésta se ajustará de manera individual en cada caso. Cuando la dosificación exceda los 60 mg al día, se sugiere dividir
en dos la administración de la dosis total.


Profilaxis de la neumonía por aspiración: HAITRAX I.V. 40 mg debe administrarse una hora antes de la cirugía; si la intervención se retrasa más de dos horas, se deberá administrar una dosis adicional de 40 mg.


Insuficiencia renal: No se requiere ajustar la dosis.


Insuficiencia hepática: Una dosis diaria de 10 a 20 mg puede ser suficiente.


Ancianos: No se requiere ajustar la dosis.


Niños: La experiencia de HAITRAX parenteral en niños es limitada.


Forma de administración: La solución para la aplicación de HAITRAX I.V. se obtiene añadiendo al frasco ámpula, 10 ml  del solvente suministrado (no debe emplearse otro solvente). Puede presentarse cambio de la coloración si se reconstituye en forma inadecuada. La aplicación debe administrarse lentamente durante 2.5 minutos a una velocidad de 4 ml por minuto. La solución deberá emplearse dentro de las cuatro horas siguientes a la reconstitución. No se debe mezclar la solución con otros fármacos ni diluir en otro tipo de soluciones.


MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

No hay informes de sobredosificación con HAITRAX.


En estudios clínicos, se han administrado dosis de HAITRAX I.V. hasta de 270 mg en un día y hasta de 650 mg en un periodo de 72 horas, sin observarse reacciones adversas relacionadas con la dosificación.


Incompatibilidades: No existen incompatibilidades cuando se siguen los métodos de administración descritos.


PRESENTACIONES

HAITRAX Solución inyectable se presenta en frasco ámpula con 40 mg de polvo liofilizado y ampolleta con 10 ml de solvente, para venta al público en presentación comercial y como Genérico Intercambiable (GI) y la presentación Sector Salud Clave Núm. 5187.


RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C .


LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.


ALVARTIS PHARMA, S. A. de C. V.


Reg. Núm. 082M2003, SSA


CEAR-03360200074/R2003